基因Rsu1,也称为Ras suppressor-1,是一种高度保守的蛋白质,主要在细胞骨架重塑和细胞与细胞外基质(ECM)的粘附中发挥重要作用。Rsu1蛋白定位于细胞与ECM的粘附位点,与整合素连接激酶(ILK)、PINCH和PARVIN(IPP)复合物相互作用,形成Focal Adhesions(FA),这些复合物在细胞与细胞外基质的信号传递和细胞骨架重塑中起着关键作用[3]。Rsu1的异常表达和功能改变,如基因突变或蛋白水平的变化,可能影响细胞粘附、迁移、侵袭和肿瘤微环境,进而影响肿瘤的发生、发展和预后。
在胃肠道癌症(GICs)中,Rsu1的表达水平升高与肿瘤患者的生存率下降相关[1]。高水平的Rsu1表达与胃癌患者较差的总生存期相关,并且与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)的浸润程度呈正相关,这表明Rsu1可能参与了肿瘤免疫逃逸的调控。此外,Rsu1的表达还与多种免疫标记集相关,如M2巨噬细胞、树突状细胞(DCs)和T细胞耗竭,这进一步支持了Rsu1在肿瘤免疫微环境中的作用[1]。
在肺癌中,Rsu1的表达水平降低,这与肺癌患者的预后不良相关[3]。Rsu1的表达下调可能与整合素信号通路和Ras信号通路的功能失调有关,导致细胞粘附、迁移和侵袭能力增强,进而促进肿瘤的进展和转移[3]。此外,Rsu1的缺失还与PTEN/PI3K/AKT信号通路的激活相关,这可能进一步促进肿瘤细胞生长和生存[5]。
在乳腺癌中,Rsu1的表达水平与乳腺癌患者的生存率呈负相关。高水平的Rsu1表达与乳腺癌细胞的侵袭性和转移性相关,而低水平的Rsu1表达则与乳腺癌细胞的凋亡相关[4]。此外,Rsu1的表达还受到微小RNA(miRNA)的调控,如miR-629可以靶向Rsu1并抑制其表达,从而影响乳腺癌细胞的凋亡和化疗敏感性[6]。
除了在肿瘤发生和发展中的重要作用外,Rsu1还与乙醇消耗相关。研究发现,在果蝇和人类中,Rsu1的表达水平与乙醇消耗呈正相关。缺乏Rsu1的果蝇对乙醇诱导的镇静作用敏感性降低,这表明Rsu1可能参与了乙醇代谢和神经系统的调节[2]。
此外,Rsu1还与COVID-19的感染易感性相关。研究发现,在儿童COVID-19病例中,Rsu1基因的某些遗传变异与COVID-19的感染易感性相关,这表明Rsu1可能参与了COVID-19的发病机制[7]。
综上所述,Rsu1是一种重要的蛋白质,参与调控细胞粘附、迁移、侵袭和肿瘤微环境,影响肿瘤的发生、发展和预后。Rsu1的异常表达和功能改变可能与多种肿瘤的发生和发展相关,包括胃肠道癌症、肺癌和乳腺癌。此外,Rsu1还与乙醇消耗和COVID-19的感染易感性相关,表明其在多种生物学过程中发挥重要作用。因此,Rsu1可能成为肿瘤治疗的潜在靶点,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Xu, Ya, Hou, Yan-Yu, Wu, Zheng, Wu, Hua-Tao, Liu, Jing. 2023. Comprehensive analysis of cell-extracellular matrix protein Ras suppressor-1 in function and prognosis of gastrointestinal cancers. In World journal of methodology, 13, 223-237. doi:10.5662/wjm.v13.i4.223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771863/
2. Ojelade, Shamsideen A, Jia, Tianye, Rodan, Aylin R, Schumann, Gunter, Rothenfluh, Adrian. 2015. Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, E4085-93. doi:10.1073/pnas.1417222112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170296/
3. Nikou, Sofia, Arbi, Marina, Dimitrakopoulos, Foteinos-Ioannis D, Lygerou, Zoi, Bravou, Vasiliki. 2022. Ras suppressor-1 (RSU1) exerts a tumor suppressive role with prognostic significance in lung adenocarcinoma. In Clinical and experimental medicine, 23, 871-885. doi:10.1007/s10238-022-00847-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729367/
4. Christou, Christiana, Christodoulou, Maria-Ioanna, Zaravinos, Apostolos, Gkretsi, Vasiliki. 2022. Ras suppressor 1 long form (RSU1L) silencing promotes apoptosis in invasive breast cancer cells. In Cellular signalling, 101, 110522. doi:10.1016/j.cellsig.2022.110522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36375714/
5. Kim, Yong-Chul, Cutler, Mary L. 2020. MicroRNA-Dependent Targeting of RSU1 and the IPP Adhesion Complex Regulates the PTEN/PI3K/AKT Signaling Pathway in Breast Cancer Cell Lines. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21155458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751711/
6. Phuah, Neoh Hun, Azmi, Mohamad Nurul, Awang, Khalijah, Nagoor, Noor Hasima. 2017. Suppression of microRNA-629 enhances sensitivity of cervical cancer cells to 1'S-1'-acetoxychavicol acetate via regulating RSU1. In OncoTargets and therapy, 10, 1695-1705. doi:10.2147/OTT.S117492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356756/
7. Glessner, Joseph T, Chang, Xiao, Mentch, Frank, Sleiman, Patrick M A, Hakonarson, Hakon. 2022. COVID-19 in pediatrics: Genetic susceptibility. In Frontiers in genetics, 13, 928466. doi:10.3389/fgene.2022.928466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36051697/