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C57BL/6JCya-Rsu1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rsu1-flox
产品编号:
S-CKO-04879
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rsu1-flox mice (Strain S-CKO-04879) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rsu1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20163-Rsu1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04879
基因名
Rsu1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RsuI;rsp-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rsu1位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rsu1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
RsU1-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)构建,采用基因编辑技术进行条件性基因敲除。该模型基于Rsu1基因,该基因位于小鼠2号染色体上,由9个外显子组成,ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于5号至7号外显子,包含约2858个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rsu1基因功能的丧失。 RsU1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠会经历基因的移码突变,导致基因功能的丧失。RsU1-flox小鼠模型可用于研究Rsu1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Rsu1,也称为Ras suppressor-1,是一种高度保守的蛋白质,主要在细胞骨架重塑和细胞与细胞外基质(ECM)的粘附中发挥重要作用。Rsu1蛋白定位于细胞与ECM的粘附位点,与整合素连接激酶(ILK)、PINCH和PARVIN(IPP)复合物相互作用,形成Focal Adhesions(FA),这些复合物在细胞与细胞外基质的信号传递和细胞骨架重塑中起着关键作用[3]。Rsu1的异常表达和功能改变,如基因突变或蛋白水平的变化,可能影响细胞粘附、迁移、侵袭和肿瘤微环境,进而影响肿瘤的发生、发展和预后。
在胃肠道癌症(GICs)中,Rsu1的表达水平升高与肿瘤患者的生存率下降相关[1]。高水平的Rsu1表达与胃癌患者较差的总生存期相关,并且与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)的浸润程度呈正相关,这表明Rsu1可能参与了肿瘤免疫逃逸的调控。此外,Rsu1的表达还与多种免疫标记集相关,如M2巨噬细胞、树突状细胞(DCs)和T细胞耗竭,这进一步支持了Rsu1在肿瘤免疫微环境中的作用[1]。
在肺癌中,Rsu1的表达水平降低,这与肺癌患者的预后不良相关[3]。Rsu1的表达下调可能与整合素信号通路和Ras信号通路的功能失调有关,导致细胞粘附、迁移和侵袭能力增强,进而促进肿瘤的进展和转移[3]。此外,Rsu1的缺失还与PTEN/PI3K/AKT信号通路的激活相关,这可能进一步促进肿瘤细胞生长和生存[5]。
在乳腺癌中,Rsu1的表达水平与乳腺癌患者的生存率呈负相关。高水平的Rsu1表达与乳腺癌细胞的侵袭性和转移性相关,而低水平的Rsu1表达则与乳腺癌细胞的凋亡相关[4]。此外,Rsu1的表达还受到微小RNA(miRNA)的调控,如miR-629可以靶向Rsu1并抑制其表达,从而影响乳腺癌细胞的凋亡和化疗敏感性[6]。
除了在肿瘤发生和发展中的重要作用外,Rsu1还与乙醇消耗相关。研究发现,在果蝇和人类中,Rsu1的表达水平与乙醇消耗呈正相关。缺乏Rsu1的果蝇对乙醇诱导的镇静作用敏感性降低,这表明Rsu1可能参与了乙醇代谢和神经系统的调节[2]。
此外,Rsu1还与COVID-19的感染易感性相关。研究发现,在儿童COVID-19病例中,Rsu1基因的某些遗传变异与COVID-19的感染易感性相关,这表明Rsu1可能参与了COVID-19的发病机制[7]。
综上所述,Rsu1是一种重要的蛋白质,参与调控细胞粘附、迁移、侵袭和肿瘤微环境,影响肿瘤的发生、发展和预后。Rsu1的异常表达和功能改变可能与多种肿瘤的发生和发展相关,包括胃肠道癌症、肺癌和乳腺癌。此外,Rsu1还与乙醇消耗和COVID-19的感染易感性相关,表明其在多种生物学过程中发挥重要作用。因此,Rsu1可能成为肿瘤治疗的潜在靶点,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Xu, Ya, Hou, Yan-Yu, Wu, Zheng, Wu, Hua-Tao, Liu, Jing. 2023. Comprehensive analysis of cell-extracellular matrix protein Ras suppressor-1 in function and prognosis of gastrointestinal cancers. In World journal of methodology, 13, 223-237. doi:10.5662/wjm.v13.i4.223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771863/
2. Ojelade, Shamsideen A, Jia, Tianye, Rodan, Aylin R, Schumann, Gunter, Rothenfluh, Adrian. 2015. Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, E4085-93. doi:10.1073/pnas.1417222112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170296/
3. Nikou, Sofia, Arbi, Marina, Dimitrakopoulos, Foteinos-Ioannis D, Lygerou, Zoi, Bravou, Vasiliki. 2022. Ras suppressor-1 (RSU1) exerts a tumor suppressive role with prognostic significance in lung adenocarcinoma. In Clinical and experimental medicine, 23, 871-885. doi:10.1007/s10238-022-00847-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729367/
4. Christou, Christiana, Christodoulou, Maria-Ioanna, Zaravinos, Apostolos, Gkretsi, Vasiliki. 2022. Ras suppressor 1 long form (RSU1L) silencing promotes apoptosis in invasive breast cancer cells. In Cellular signalling, 101, 110522. doi:10.1016/j.cellsig.2022.110522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36375714/
5. Kim, Yong-Chul, Cutler, Mary L. 2020. MicroRNA-Dependent Targeting of RSU1 and the IPP Adhesion Complex Regulates the PTEN/PI3K/AKT Signaling Pathway in Breast Cancer Cell Lines. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21155458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751711/
6. Phuah, Neoh Hun, Azmi, Mohamad Nurul, Awang, Khalijah, Nagoor, Noor Hasima. 2017. Suppression of microRNA-629 enhances sensitivity of cervical cancer cells to 1'S-1'-acetoxychavicol acetate via regulating RSU1. In OncoTargets and therapy, 10, 1695-1705. doi:10.2147/OTT.S117492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356756/
7. Glessner, Joseph T, Chang, Xiao, Mentch, Frank, Sleiman, Patrick M A, Hakonarson, Hakon. 2022. COVID-19 in pediatrics: Genetic susceptibility. In Frontiers in genetics, 13, 928466. doi:10.3389/fgene.2022.928466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36051697/