Rrm2,也称为Ribonucleotide reductase M2,是核糖核苷酸还原酶复合物的一个小亚基,参与核苷酸代谢并催化核苷酸转化为脱氧核苷酸,维持DNA生物合成、修复和复制所需的dNTP池。Rrm2在多种癌症中发挥重要作用,与肿瘤的恶性生物学行为、耐药性、细胞死亡和肿瘤免疫等过程相关[1]。此外,Rrm2在脓毒症、肾细胞癌、乳腺癌和前列腺癌等多种疾病中也具有重要作用。
Rrm2是脓毒症相关铁死亡的关键基因之一。研究发现,Rrm2在脓毒症中高表达,并与患者的不良预后相关。Rrm2通过铁死亡通路参与脓毒症的发生发展,抑制Rrm2的表达可以改善脓毒症患者的预后[2]。
在肾细胞癌中,Rrm2的表达与肿瘤的恶性生物学行为和耐药性相关。研究发现,Rrm2在顺铂耐药的肾细胞癌细胞中高表达,并促进肿瘤细胞的生长和侵袭。此外,Rrm2还与肿瘤免疫相关,抑制Rrm2的表达可以增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果[3]。
Rrm2在乳腺癌中也具有重要作用。研究发现,Rrm2在乳腺癌细胞中高表达,并促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。Rrm2通过影响HIF-1α和AMPK信号通路,调控乳腺癌细胞的生物学行为[4]。
Rrm2与冠状动脉疾病的发生发展相关。研究发现,Rrm2基因多态性与冠状动脉疾病的风险相关。Rrm2可能通过影响DNA损伤修复机制,参与冠状动脉粥样硬化的发生发展[5]。
Rrm2是化疗耐药的关键基因之一。研究发现,Rrm2在化疗耐药的肿瘤细胞中高表达,并促进肿瘤细胞的生长和侵袭。抑制Rrm2的表达可以增强化疗药物的疗效[6]。
Rrm2在前列腺癌中也具有重要作用。研究发现,Rrm2在前列腺癌细胞中高表达,并促进肿瘤细胞的生长和侵袭。Rrm2通过影响ANXA1的表达和PI3K/AKT信号通路,参与前列腺癌的发生发展和耐药性[7]。
综上所述,Rrm2在多种疾病中具有重要作用,与肿瘤的恶性生物学行为、耐药性、细胞死亡和肿瘤免疫等过程相关。抑制Rrm2的表达可以增强化疗药物的疗效,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zuo, Zanwen, Zhou, Zerong, Chang, Yuzhou, Li, Qizhang, Zhang, Lei. 2022. Ribonucleotide reductase M2 (RRM2): Regulation, function and targeting strategy in human cancer. In Genes & diseases, 11, 218-233. doi:10.1016/j.gendis.2022.11.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37588202/
2. He, Shasha, He, Yidong, Deng, Liyan, Luo, Lianxiang, Liu, Qingquan. 2024. Identification of RRM2 as a key ferroptosis-related gene in sepsis. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 73, 459-473. doi:10.1007/s00011-023-01849-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38286859/
3. Xiong, Wei, Zhang, Bin, Yu, Haixin, Yi, Lu, Jin, Xin. 2021. RRM2 Regulates Sensitivity to Sunitinib and PD-1 Blockade in Renal Cancer by Stabilizing ANXA1 and Activating the AKT Pathway. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, e2100881. doi:10.1002/advs.202100881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319001/
4. Szarkowska, Joanna, Cwiek, Pawel, Szymanski, Michal, Sarnowska, Elzbieta, Sarnowski, Tomasz J. 2021. RRM2 gene expression depends on BAF180 subunit of SWISNF chromatin remodeling complex and correlates with abundance of tumor infiltrating lymphocytes in ccRCC. In American journal of cancer research, 11, 5965-5978. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35018236/
5. Song, Qiao, Hou, Yuli, Zhang, Yiyin, Zhang, Yingzhen, Wang, Peichang. . Integrated multi-omics approach revealed cellular senescence landscape. In Nucleic acids research, 50, 10947-10963. doi:10.1093/nar/gkac885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243980/
6. Sharma, Arjun, Kumar, Pravir, Ambasta, Rashmi K. . Cancer Fighting SiRNA-RRM2 Loaded Nanorobots. In Pharmaceutical nanotechnology, 8, 79-90. doi:10.2174/2211738508666200128120142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32003677/
7. He, Jiaming, Wei, Qiang, Jiang, Rong, Li, Jing, Chen, Dilong. 2022. The Core-Targeted RRM2 Gene of Berberine Hydrochloride Promotes Breast Cancer Cell Migration and Invasion via the Epithelial-Mesenchymal Transition. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 16, . doi:10.3390/ph16010042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36678539/