智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rrm2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rrm2-flox
产品编号：
S-CKO-04876
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rrm2-flox mice (Strain S-CKO-04876) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rrm2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20135-Rrm2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04876
基因名
Rrm2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
R2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rrm2位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rrm2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rrm2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。该模型是通过基因编辑技术实现的，具体地，是通过在Rrm2基因的5号外显子上引入loxP位点来实现的。Rrm2基因位于小鼠的12号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于10号外显子。5号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），包含134个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rrm2基因的功能丧失。为了构建该模型，赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP24-326H19作为模板，通过PCR技术生成了同源臂和cKO区域。随后，将这些片段与靶向载体共同注入受精卵，从而生成携带敲除等位基因的小鼠。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Rrm2-flox小鼠模型可用于研究Rrm2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rrm2，也称为Ribonucleotide reductase M2，是核糖核苷酸还原酶复合物的一个小亚基，参与核苷酸代谢并催化核苷酸转化为脱氧核苷酸，维持DNA生物合成、修复和复制所需的dNTP池。Rrm2在多种癌症中发挥重要作用，与肿瘤的恶性生物学行为、耐药性、细胞死亡和肿瘤免疫等过程相关[1]。此外，Rrm2在脓毒症、肾细胞癌、乳腺癌和前列腺癌等多种疾病中也具有重要作用。
Rrm2是脓毒症相关铁死亡的关键基因之一。研究发现，Rrm2在脓毒症中高表达，并与患者的不良预后相关。Rrm2通过铁死亡通路参与脓毒症的发生发展，抑制Rrm2的表达可以改善脓毒症患者的预后[2]。
在肾细胞癌中，Rrm2的表达与肿瘤的恶性生物学行为和耐药性相关。研究发现，Rrm2在顺铂耐药的肾细胞癌细胞中高表达，并促进肿瘤细胞的生长和侵袭。此外，Rrm2还与肿瘤免疫相关，抑制Rrm2的表达可以增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果[3]。
Rrm2在乳腺癌中也具有重要作用。研究发现，Rrm2在乳腺癌细胞中高表达，并促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。Rrm2通过影响HIF-1α和AMPK信号通路，调控乳腺癌细胞的生物学行为[4]。
Rrm2与冠状动脉疾病的发生发展相关。研究发现，Rrm2基因多态性与冠状动脉疾病的风险相关。Rrm2可能通过影响DNA损伤修复机制，参与冠状动脉粥样硬化的发生发展[5]。
Rrm2是化疗耐药的关键基因之一。研究发现，Rrm2在化疗耐药的肿瘤细胞中高表达，并促进肿瘤细胞的生长和侵袭。抑制Rrm2的表达可以增强化疗药物的疗效[6]。
Rrm2在前列腺癌中也具有重要作用。研究发现，Rrm2在前列腺癌细胞中高表达，并促进肿瘤细胞的生长和侵袭。Rrm2通过影响ANXA1的表达和PI3K/AKT信号通路，参与前列腺癌的发生发展和耐药性[7]。
综上所述，Rrm2在多种疾病中具有重要作用，与肿瘤的恶性生物学行为、耐药性、细胞死亡和肿瘤免疫等过程相关。抑制Rrm2的表达可以增强化疗药物的疗效，为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zuo, Zanwen, Zhou, Zerong, Chang, Yuzhou, Li, Qizhang, Zhang, Lei. 2022. Ribonucleotide reductase M2 (RRM2): Regulation, function and targeting strategy in human cancer. In Genes & diseases, 11, 218-233. doi:10.1016/j.gendis.2022.11.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37588202/
2. He, Shasha, He, Yidong, Deng, Liyan, Luo, Lianxiang, Liu, Qingquan. 2024. Identification of RRM2 as a key ferroptosis-related gene in sepsis. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 73, 459-473. doi:10.1007/s00011-023-01849-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38286859/
3. Xiong, Wei, Zhang, Bin, Yu, Haixin, Yi, Lu, Jin, Xin. 2021. RRM2 Regulates Sensitivity to Sunitinib and PD-1 Blockade in Renal Cancer by Stabilizing ANXA1 and Activating the AKT Pathway. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, e2100881. doi:10.1002/advs.202100881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34319001/
4. Szarkowska, Joanna, Cwiek, Pawel, Szymanski, Michal, Sarnowska, Elzbieta, Sarnowski, Tomasz J. 2021. RRM2 gene expression depends on BAF180 subunit of SWISNF chromatin remodeling complex and correlates with abundance of tumor infiltrating lymphocytes in ccRCC. In American journal of cancer research, 11, 5965-5978. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35018236/
5. Song, Qiao, Hou, Yuli, Zhang, Yiyin, Zhang, Yingzhen, Wang, Peichang. . Integrated multi-omics approach revealed cellular senescence landscape. In Nucleic acids research, 50, 10947-10963. doi:10.1093/nar/gkac885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243980/
6. Sharma, Arjun, Kumar, Pravir, Ambasta, Rashmi K. . Cancer Fighting SiRNA-RRM2 Loaded Nanorobots. In Pharmaceutical nanotechnology, 8, 79-90. doi:10.2174/2211738508666200128120142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32003677/
7. He, Jiaming, Wei, Qiang, Jiang, Rong, Li, Jing, Chen, Dilong. 2022. The Core-Targeted RRM2 Gene of Berberine Hydrochloride Promotes Breast Cancer Cell Migration and Invasion via the Epithelial-Mesenchymal Transition. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 16, . doi:10.3390/ph16010042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36678539/
