智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rnps1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rnps1-flox
产品编号：
S-CKO-04817
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rnps1-flox mice (Strain S-CKO-04817) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rnps1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19826-Rnps1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04817
基因名
Rnps1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rnps1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rnps1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rnps1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的一种条件性基因敲除小鼠模型。该模型用于研究Rnps1基因在小鼠体内的功能。Rnps1基因位于小鼠17号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至6号外显子，包含449个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rnps1基因功能的丧失。Rnps1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
RNPS1（RNA-binding protein with serine-rich domain 1）是一种含有丰富丝氨酸区域的RNA结合蛋白。它在多种生物学过程中发挥重要作用，包括转录、剪接、翻译和无义介导的mRNA降解（NMD）。RNPS1是凋亡和剪接相关蛋白复合体（ASAP）的一个亚基，与Acinus和SAP18一起，参与RNA代谢的多个阶段。RNPS1在细胞凋亡和剪接中发挥着重要作用，并且还与外显子连接复合物（EJC）相互作用，参与剪接和翻译的调控。
RNPS1在癌症中也发挥着重要作用。研究表明，RNPS1在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中显著上调，并通过与E3泛素连接酶ZSWIM6的直接蛋白相互作用，抑制NAT10的泛素化降解，从而促进NAT10在HNSCC中的高表达。NAT10的稳定性升高，介导了tRNA ac4C修饰的增强，进而促进了与IL-6信号通路、IL-8信号通路和PTEN信号通路相关的基因的翻译过程，这些通路在调节HNSCC的恶性进展中发挥着重要作用，最终影响着HNSCC患者的生存和预后[1]。
此外，RNPS1还参与了RNA代谢的其他方面。在转录过程中，RNPS1参与防止R环的形成；在剪接过程中，RNPS1和Acinus分别作为剪接激活剂和剪接抑制剂发挥作用；在翻译过程中，RNPS1通过参与mRNA的3'端加工和多聚核糖体关联，提高了翻译效率；在NMD过程中，RNPS1通过与其他EJC蛋白相互作用，招募降解因子[2]。
RNPS1的丝氨酸丰富区域（S区域）在激活选择性剪接中发挥着重要作用。研究发现，将RNPS1或其分离的S区域固定在mRNA上，可以导致HIV-1剪接底物的外显子包含。相反，过度表达RNPS1的RRM结构域以一种显性负向的方式发挥作用，导致内源性凋亡前mRNA（Bcl-X和MCL-1）的外显子跳跃。进一步研究发现，固定核心EJC蛋白eIF4A3、MAGOH或Y14，并不会导致HIV底物的外显子包含。这些结果表明，RNPS1及其结构域在选择性剪接活性中发挥着不同的作用[3]。
RNPS1还在宫颈癌的发生发展中发挥着重要作用。研究发现，RNPS1在宫颈癌组织中的表达水平高于正常组织。RNPS1的过表达可以促进宫颈癌细胞的增殖和集落形成能力，并正向调节宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力。此外，RNPS1的敲低可以增加宫颈癌细胞对化疗药物多柔比星的敏感性。RNA测序分析显示，RNPS1通过选择性剪接调节关键基因的肿瘤相关异构体的生成，包括Rac1b、RhoA、MDM4和WDR1。这些结果表明，RNPS1在宫颈癌的发生发展中发挥着重要的致癌作用[4]。
RNPS1还参与了子宫内膜癌的发生发展。研究发现，RNPS1在子宫内膜癌组织中的表达水平高于正常组织。RNPS1的敲低可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖，促进细胞凋亡，并抑制肿瘤的生长。此外，RNPS1的敲低还可以增加MMR蛋白MSH2和MSH6的表达水平，并通过Notch信号通路影响子宫内膜癌的发生发展[5]。
RNPS1还与外显子连接复合物（EJC）相关。EJC是一个RNA结合的多蛋白复合物，在转录后基因调控中发挥着重要作用。EJC在mRNA剪接过程中被沉积在mRNA上，并调节包括剪接和NMD在内的多种过程。RNPS1作为EJC的一个亚基，与EJC的其他蛋白相互作用，参与RNA代谢的多个阶段。研究发现，RNPS1的敲低可以导致异常剪接事件的发生，表明RNPS1在维持mRNA剪接的保真度中发挥着重要作用[6]。
此外，RNPS1还与长链非编码RNA MALAT1相互作用，共同调节选择性剪接和基因表达。研究发现，MALAT1与RNPS1在核斑点中共定位，并通过调节选择性剪接来影响基因表达。通过分子动力学模拟，研究人员发现MALAT1的M区域、E区域和全长结构可以与RNPS1的RS/P结构域相互作用，形成一个稳定的复合物。这些研究表明，RNPS1与MALAT1的相互作用在调节选择性剪接和基因表达中发挥着重要作用[7]。
RNPS1是一种重要的RNA结合蛋白，参与RNA代谢的多个阶段，包括转录、剪接、翻译和NMD。RNPS1在多种疾病中发挥重要作用，包括HNSCC、宫颈癌和子宫内膜癌。RNPS1的过表达可以促进癌症的发生发展，而RNPS1的敲低可以抑制癌症的发生发展。此外，RNPS1还具有独立的染色质调控功能，影响基因表达和干细胞的多能性维持。RNPS1的研究有助于深入理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Xiaochen, Ling, Rongsong, Peng, Yurong, Qiu, Weiqiong, Chen, Demeng. 2024. RNPS1 stabilizes NAT10 protein to facilitate translation in cancer via tRNA ac4C modification. In International journal of oral science, 16, 6. doi:10.1038/s41368-023-00276-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246918/
2. Deka, Bhagyashree, Singh, Kusum Kumari. 2017. Multifaceted Regulation of Gene Expression by the Apoptosis- and Splicing-Associated Protein Complex and Its Components. In International journal of biological sciences, 13, 545-560. doi:10.7150/ijbs.18649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28539829/
3. Kumari, Sweta, Deka, Bhagyashree, Singh, Kusum Kumari. 2023. Serine-rich domain of RNPS1 functions in activation of alternative splicing. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 28, 615-623. doi:10.1111/gtc.13036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204171/
4. Deka, Bhagyashree, Chandra, Pratap, Yadav, Priyanka, Kunnumakkara, Ajaikumar B, Singh, Kusum Kumari. 2022. RNPS1 functions as an oncogenic splicing factor in cervical cancer cells. In IUBMB life, 75, 514-529. doi:10.1002/iub.2686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36300671/
5. Liu, Xiaojuan, Ma, Hui, Ma, Lisha, Li, Kun, Kang, Yanhua. 2021. RNA-binding protein with serine-rich domain 1 regulates microsatellite instability of uterine corpus endometrial adenocarcinoma. In Clinics (Sao Paulo, Brazil), 76, e3318. doi:10.6061/clinics/2021/e3318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34817046/
6. Schlautmann, Lena P, Lackmann, Jan-Wilm, Altmüller, Janine, Boehm, Volker, Gehring, Niels H. . Exon junction complex-associated multi-adapter RNPS1 nucleates splicing regulatory complexes to maintain transcriptome surveillance. In Nucleic acids research, 50, 5899-5918. doi:10.1093/nar/gkac428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35640609/
7. Mishra, Aanchal, Mishra, Seema. 2024. Metastasis-Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1 (MALAT1) lncRNA Conformational Dynamics in Complex with RNA-Binding Protein with Serine-Rich Domain 1 (RNPS1) in the Pan-cancer Splicing and Gene Expression. In ACS omega, 9, 42212-42226. doi:10.1021/acsomega.4c04467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39431102/
