智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trim27em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trim27-flox
产品编号：
S-CKO-04783
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trim27-flox mice (Strain S-CKO-04783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trim27em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19720-Trim27-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04783
基因名
Trim27
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rfp；Gm19403
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97904 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit exhibit increased potassium/calcium channel activity and TCR-stimulated calcium influx in Th1 and Th2 CD4 T cells. Mice homozygous for another gene trap allele exhibit decreased incidence of chemically-induced tumors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trim27位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Trim27基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trim27-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，是采用基因编辑技术进行条件性基因敲除的小鼠模型。Trim27基因位于小鼠13号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第五个至6号外显子之间，包含149个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Trim27基因功能的丧失。
Trim27-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出Th1和Th2 CD4 T细胞中钾/钙通道活性的增加，以及TCR刺激的钙流入增加。携带另一种敲除等位基因的小鼠表现出化学诱导肿瘤的减少。该模型可用于研究Trim27基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TRIM27，全称为tripartite motif-containing 27，是一种包含三重结构域的蛋白质，属于E3泛素连接酶家族。E3泛素连接酶在细胞内负责将泛素分子连接到靶蛋白上，进而调控其降解或激活。TRIM27在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫反应、细胞增殖、炎症反应和肿瘤发生等。
TRIM27在抗感染免疫中发挥着关键作用。研究表明，TRIM27可以增强宿主对结核分枝杆菌（Mtb）的防御能力，通过激活TFEB介导的自噬通量来实现。TFEB是一种转录因子，可以调控自噬相关基因的表达。TRIM27在Mtb感染后，其核定位增加，并作为TFEB的转录激活因子发挥作用。TRIM27与TFEB启动子和转录因子CREB1结合，增强CREB1与TFEB启动子的结合亲和力，促进CREB1对TFEB的转录活性，最终诱导自噬相关基因的表达和自噬通量的激活，从而清除病原体[1]。
TRIM27在肿瘤发生中也扮演着重要角色。TRIM27-USP7复合物可以促进肝癌的发生和进展。TRIM27通过结合USP7而稳定，并与STAT3的激活相关。在肝癌中，高表达的TRIM27与USP7的高表达相关，并且与STAT3的激活、EMT和CSC样特性的增强有关，导致肿瘤的增殖和侵袭。TRIM27-USP7复合物的形成对于STAT3的激活是必需的，因此，TRIM27-USP7复合物是肝癌治疗的一个有潜力的靶点[2]。
此外，TRIM27还参与炎症反应的调控。研究表明，TRIM27可以促进IL-6诱导的STAT3信号通路的激活，从而促进细胞增殖和炎症因子的产生。在银屑病患者中，TRIM27的表达增加，并且与IL-6信号通路相关。TRIM27的过表达可以促进PIAS3的泛素化，从而抑制STAT3的激活。因此，TRIM27/STAT3信号通路在银屑病的发生发展中起着重要作用[3]。
TRIM27还与其他肿瘤的发生发展相关。例如，在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，KLF12可以与TRIM27相互作用并促进L1CAM的表达。KLF12的下调可以促进顺铂耐药性和癌症转移。TRIM27可以与KLF12的N端区域结合并对其进行泛素化，从而抑制KLF12的转录活性。因此，TRIM27、KLF12和L1CAM之间的相互作用在ESCC的顺铂耐药性和癌症转移中起着重要作用[5]。
TRIM27还参与病毒感染后的免疫反应调控。在鸭子中，TRIM27-L可以增强MAVS信号通路，从而提高对流感病毒的免疫反应。然而，在鸡和火鸡中，TRIM27-L基因缺失。TRIM27-L可以与鸭子的RIG-I-N相互作用，并增强MAVS信号通路的激活，从而增加抗病毒基因的表达[4]。
综上所述，TRIM27是一种多功能的蛋白质，在免疫反应、细胞增殖、炎症反应和肿瘤发生中发挥着重要作用。TRIM27可以通过多种机制影响生物学过程，包括激活TFEB介导的自噬通量、促进STAT3信号通路的激活和增强MAVS信号通路等。因此，TRIM27的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Dongdong, Qiang, Lihua, Lei, Zehui, Liu, Cui Hua, Wang, Jing. 2024. TRIM27 elicits protective immunity against tuberculosis by activating TFEB-mediated autophagy flux. In Autophagy, 20, 1483-1504. doi:10.1080/15548627.2024.2321831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38390831/
2. Sakamoto, Toshiya, Kuboki, Satoshi, Furukawa, Katsunori, Yoshizumi, Arihito, Ohtsuka, Masayuki. 2022. TRIM27-USP7 complex promotes tumour progression via STAT3 activation in human hepatocellular carcinoma. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 43, 194-207. doi:10.1111/liv.15346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35753056/
3. Miao, Xiao, Xiang, Yanwei, Mao, Weiwei, Li, Qi, Fan, Bin. 2019. TRIM27 promotes IL-6-induced proliferation and inflammation factor production by activating STAT3 signaling in HaCaT cells. In American journal of physiology. Cell physiology, 318, C272-C281. doi:10.1152/ajpcell.00314.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747314/
4. Blaine, Alysson H, Miranzo-Navarro, Domingo, Campbell, Lee K, Webster, Robert G, Magor, Katharine E. 2015. Duck TRIM27-L enhances MAVS signaling and is absent in chickens and turkeys. In Molecular immunology, 67, 607-15. doi:10.1016/j.molimm.2015.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26254985/
5. Zhang, Hao, Zheng, Yujia, Wang, Zhen, Li, Chunxiang, He, Jie. 2024. KLF12 interacts with TRIM27 to affect cisplatin resistance and cancer metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by regulating L1CAM expression. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 76, 101096. doi:10.1016/j.drup.2024.101096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38924996/
