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C57BL/6JCya-Rfc2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rfc2-flox
产品编号:
S-CKO-04781
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rfc2-flox mice (Strain S-CKO-04781) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rfc2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19718-Rfc2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04781
基因名
Rfc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
40kDa;Recc2;2610008M13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rfc2位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rfc2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rfc2-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rfc2基因位于小鼠5号染色体上,由11个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于7号外显子和8号外显子之间。删除该区域会导致小鼠Rfc2基因功能的丧失。Rfc2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,Rfc2-flox小鼠可用于研究Rfc2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RFC2,也称为Replication Factor C subunit 2,是复制因子C复合体中的一个亚基。复制因子C(RFC)是一种多蛋白复合物,由五个不同的多肽组成,作为DNA聚合酶δ和ε的辅助因子,在DNA复制过程中发挥重要作用。RFC识别模板DNA上的引物,结合引物末端,并帮助将增殖细胞核抗原(PCNA)装载到DNA模板上。RFC2基因编码RFC复合体中第三大的亚基,在DNA代谢和细胞周期调控中发挥着关键作用。
RFC2在多种疾病中发挥着重要作用。研究表明,RFC2在肾癌的预后和药物治疗效率预测中具有潜在价值。通过对TCGA、ICGC和CPTAC数据库中肾癌患者的临床信息和RFC2表达状态进行分析,研究人员发现RFC2是十个风险基因之一,构建了肾癌预后风险模型。在RFC2高风险组中,肾癌患者的预后较差,且RFC2风险评分是肾癌的独立风险因素。此外,RFC2高风险组与较差的免疫亚型和更高的肿瘤突变负荷相关,可能从免疫检查点抑制剂和靶向治疗中获益[1]。
RFC2还与Williams综合征(WS)的发病机制相关。通过CRISPR-Cas9技术生成rfc2敲除(KO)斑马鱼模型,研究发现rfc2和其同源基因rfc5的KO斑马鱼表现出与WS相似的症状,包括小头、脑、颌骨和牙齿缺陷以及血管问题。RNA-seq分析显示,rfc2 KO斑马鱼中与神经细胞存活和分化相关的基因受到特异性影响。此外,杂合rfc2 KO成年斑马鱼表现出焦虑样行为,社交凝聚力增强。这些结果表明,RFC2可能参与了WS的发病机制[2]。
在酵母菌Saccharomyces cerevisiae中,RFC2基因编码RFC复合体中第三大的亚基。通过分离rfc2-1突变体,研究发现RFC2基因产物不仅参与染色体DNA复制,还参与细胞周期检查点。RFC2基因突变导致细胞在限制性温度下表现出温度敏感性生长、染色体DNA完整性缺陷、细胞周期进程异常、对羟基脲、甲基甲烷磺酸盐和紫外线的敏感性增加以及自发性有丝分裂重组和染色体丢失率增加等表型。这些表型表明RFC2基因产物与CDC44/RFC1和RFC5基因产物在RFC复合体中相互作用,并参与染色体DNA复制过程中的DNA聚合酶δ和ε的结合[3][4]。
RFC2基因在多种癌症中发挥着重要作用。研究表明,RFC2在弥漫性低级别胶质瘤(LGG)中高表达,且与预后不良相关。RFC2的表达水平与肿瘤突变负荷(TMB)和肿瘤微卫星不稳定性(MSI)相关,并与其他癌症中的TMB和MSI相关。此外,RFC2与LGG中的免疫细胞浸润水平和免疫检查点基因表达呈正相关。功能实验表明,RFC2在LGG进展中发挥致癌作用[5]。在结直肠癌(CRC)中,RFC2高表达与不良的病理特征相关。miR-744是RFC2的直接靶点,通过抑制RFC2的表达来抑制CRC细胞的增殖。RFC2敲低通过促进细胞周期阻滞在G1期来抑制CRC细胞增殖[6][7]。在胶质母细胞瘤(GBM)中,RFC2高表达与不良预后相关。miR-744-5p是RFC2的直接靶点,通过抑制RFC2的表达来抑制GBM的肿瘤发生[8][9]。
RFC2基因与2型糖尿病(T2DM)相关。通过整合生物信息学分析,研究人员发现RFC2在T2DM和正常骨骼肌组织中表达差异显著。RFC2的表达水平与T2DM的病理特征相关,并可能参与T2DM的发生[10]。
综上所述,RFC2在DNA复制、细胞周期调控、疾病发生和癌症进展中发挥着重要作用。RFC2与多种疾病相关,包括肾癌、Williams综合征、2型糖尿病等。此外,RFC2的表达水平与癌症的预后和免疫特征相关。深入研究RFC2的功能和调控机制,有助于理解疾病的发病机制和寻找新的治疗策略。
参考文献:
1. Li, Song-Chao, Jia, Zhan-Kui, Yang, Jin-Jian, Ning, Xiang-Hui. 2022. Telomere-related gene risk model for prognosis and drug treatment efficiency prediction in kidney cancer. In Frontiers in immunology, 13, 975057. doi:10.3389/fimmu.2022.975057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36189312/
2. Park, Ji-Won, Choi, Tae-Ik, Kim, Tae-Yoon, Lee, Yoonsung, Kim, Cheol-Hee. 2024. RFC2 may contribute to the pathogenicity of Williams syndrome revealed in a zebrafish model. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 51, 1389-1403. doi:10.1016/j.jgg.2024.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368701/
3. Noskov, V N, Araki, H, Sugino, A. . The RFC2 gene, encoding the third-largest subunit of the replication factor C complex, is required for an S-phase checkpoint in Saccharomyces cerevisiae. In Molecular and cellular biology, 18, 4914-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9671499/
4. Noskov, V, Maki, S, Kawasaki, Y, Pavlov, Y, Sugino, A. . The RFC2 gene encoding a subunit of replication factor C of Saccharomyces cerevisiae. In Nucleic acids research, 22, 1527-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8202350/
5. Zhao, Xu, Wang, Yuzhu, Li, Jing, Xie, Yuchen, Zhang, Xiaozhi. 2022. RFC2: a prognosis biomarker correlated with the immune signature in diffuse lower-grade gliomas. In Scientific reports, 12, 3122. doi:10.1038/s41598-022-06197-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35210438/
6. Peoples, R, Perez-Jurado, L, Wang, Y K, Kaplan, P, Francke, U. . The gene for replication factor C subunit 2 (RFC2) is within the 7q11.23 Williams syndrome deletion. In American journal of human genetics, 58, 1370-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8651315/
7. Ho, Kuo-Hao, Kuo, Tai-Chih, Lee, Yi-Ting, Lee, Chin-Cheng, Chen, Ku-Chung. 2020. Xanthohumol regulates miR-4749-5p-inhibited RFC2 signaling in enhancing temozolomide cytotoxicity to glioblastoma. In Life sciences, 254, 117807. doi:10.1016/j.lfs.2020.117807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32422304/
8. Hu, Tao, Shen, Hengyang, Li, Jie, Gu, Qiou, Fu, Zan. 2020. RFC2, a direct target of miR-744, modulates the cell cycle and promotes the proliferation of CRC cells. In Journal of cellular physiology, 235, 8319-8333. doi:10.1002/jcp.29676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32239691/
9. Fan, Fei, Yao, Dongxiao, Yan, Pengfei, Jiang, Xiaobing, Hu, Jie. 2021. MicroRNA-744-5p inhibits glioblastoma malignancy by suppressing replication factor C subunit 2. In Oncology letters, 22, 608. doi:10.3892/ol.2021.12869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188710/
10. Che, Xuanqiang, Zhao, Ran, Xu, Hua, Zhao, Shumiao, Ma, Hongwei. 2019. Differently Expressed Genes (DEGs) Relevant to Type 2 Diabetes Mellitus Identification and Pathway Analysis via Integrated Bioinformatics Analysis. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 9237-9244. doi:10.12659/MSM.918407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31797865/