智鼠故事 
C57BL/6JCya-Relbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Relb-flox
产品编号：
S-CKO-04768
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Relb-flox mice (Strain S-CKO-04768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Relbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19698-Relb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04768
基因名
Relb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
shep
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103289 Mutant homozygotes die prematurely with phenotypes including inflammatory cell infiltration of organs, myeloid hyperplasia, splenomegaly, reduction in thymic dendritic cells, impaired cellular immunity, hyperkeratosis, epidermal hyperplasia, or hepatitiswith mononuclear infiltration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Relb位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Relb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Relb-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Relb基因位于小鼠7号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含329个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Relb基因功能的丧失。
Relb-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术制备的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出多种表型，包括器官的炎症细胞浸润、髓样增生、脾脏增大、胸腺树突状细胞减少、细胞免疫受损、角化过度、表皮增生或肝炎伴有单核细胞浸润等。这些表型表明Relb基因在小鼠体内的功能与免疫系统和皮肤健康密切相关。
此外，4号外显子涵盖了Relb基因编码区域的19.65%。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）还考虑了loxP位点的插入，5'-loxP位点位于第三个内含子，大小为3083个碱基对，而3'-loxP位点位于第四个内含子，大小为1594个碱基对。条件性敲除区域的有效大小约为1.3千碱基对。
Relb-flox小鼠模型可用于研究Relb基因在小鼠体内的功能，特别是在免疫系统和皮肤健康方面的作用。通过研究携带敲除等位基因的小鼠的表型，研究人员可以更好地理解Relb基因的生物学功能和调控机制，从而为相关疾病的研究和治疗提供重要的参考。
基因研究概述
RelB是核因子κB（NF-κB）家族成员之一，它在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫反应、炎症反应、细胞凋亡和细胞分化。RelB在结构上与其他NF-κB亚基有所不同，它缺少C端的锚蛋白重复序列，因此不能与κB增强子直接结合。RelB通常与其他NF-κB亚基形成异源二聚体或同源二聚体，以发挥其功能。
RelB的表达受NF-κB的调控。研究发现，TNF或LPS等刺激能够迅速导致RelA的核转位，但需要数小时才能导致RelB的核转位。RelA是诱导RelB基因转录的充分条件，并且可以介导刺激诱导的RelB转录增加[4]。RelB基因的转录依赖于一个TATA-less启动子，该启动子包含两个NF-κB结合位点。其中一个NF-κB位点主要涉及p50的结合，而另一个位点涉及RelA和RelB的结合和转激活。此外，RelB还可能通过调节p21的表达在细胞周期控制和肿瘤发生中发挥作用[4]。
RelB在多种肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。研究发现，RelB的表达与前列腺癌的放射抵抗性相关。RelB通过刺激线粒体定位的抗氧化酶锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的表达，保护前列腺癌细胞免受电离辐射的有害影响[1]。此外，抑制RelB的表达可以增强前列腺癌细胞对辐射的敏感性[5]。RelB还与乳腺癌干细胞的形成相关。研究发现，BRD4、核PD-L1和RelB蛋白组成的信号通路参与调节乳腺癌干细胞的干性。抑制BRD4或RelB的表达可以抑制乳腺癌干细胞的形成和生长[2]。此外，RelB还与多种自身免疫性疾病相关。RelB的缺失导致自身免疫和炎症性疾病，其机制可能与NF-κB调控的基因表达失调有关[3,7]。
RelB的表达还与细胞凋亡相关。研究发现，RelB可以抑制树突状细胞中的炎症基因表达程序。RelB缺失导致树突状细胞中一系列炎症相关基因的表达失调，其机制可能与RelB竞争性抑制RelA结合到基因启动子上有关[3]。此外，RelB还参与调节细胞自噬。研究发现，自噬通过TRAF3和RelB抑制SMAD蛋白，进而抑制TGFβ信号通路，从而影响基因表达和肿瘤生长[6]。
综上所述，RelB是一种重要的NF-κB家族成员，在多种生物学过程中发挥重要作用。RelB的表达受NF-κB的调控，并参与调节肿瘤的发生、发展和自身免疫性疾病。RelB的研究有助于深入理解NF-κB信号通路在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Holley, Aaron K, Xu, Yong, St Clair, Daret K, St Clair, William H. . RelB regulates manganese superoxide dismutase gene and resistance to ionizing radiation of prostate cancer cells. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1201, 129-36. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05613.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20649549/
2. Kim, Su-Lim, Choi, Hack Sun, Lee, Dong-Sun. 2023. BRD4/nuclear PD-L1/RelB circuit is involved in the stemness of breast cancer cells. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 315. doi:10.1186/s12964-023-01319-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924094/
3. Navarro, Héctor I, Daly, Allison E, Rodriguez, Benancio, Chia, Jennifer J, Hoffmann, Alexander. 2025. NF-κB RelB suppresses the inflammatory gene expression programs of dendritic cells by competing with RelA for binding to target gene promoters. In Cell discovery, 11, 13. doi:10.1038/s41421-024-00767-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39929805/
4. Bren, G D, Solan, N J, Miyoshi, H, Pobst, L J, Paya, C V. . Transcription of the RelB gene is regulated by NF-kappaB. In Oncogene, 20, 7722-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11753650/
5. Zhu, Heng-Cheng, Qiu, Tao, Dan, Chao, Liu, Xiu-Heng, Hu, Chun-Hai. 2014. Blockage of RelB expression by gene silencing enhances the radiosensitivity of androgen‑independent prostate cancer cells. In Molecular medicine reports, 11, 1167-73. doi:10.3892/mmr.2014.2857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25370388/
6. Newman, Alice C, Kemp, Alain J, Drabsch, Yvette, Behrends, Christian, Wilkinson, Simon. 2017. Autophagy acts through TRAF3 and RELB to regulate gene expression via antagonism of SMAD proteins. In Nature communications, 8, 1537. doi:10.1038/s41467-017-00859-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29146913/
7. Navarro, Héctor I, Liu, Yi, Fraser, Anna, Roifman, Chaim M, Hoffmann, Alexander. 2023. RelB-deficient autoinflammatory pathology presents as interferonopathy, but in mice is interferon-independent. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1261-1272. doi:10.1016/j.jaci.2023.06.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460023/
