智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mical3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mical3-flox
产品编号：
S-CKO-04714
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mical3-flox mice (Strain S-CKO-04714) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mical3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-194401-Mical3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04714
基因名
Mical3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mical-3；mKIAA1364；C130040D16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mical3位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mical3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mical3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Mical3基因位于小鼠6号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在最后一个外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约708个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mical3基因功能的丧失。Mical3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出Mical3基因的功能丧失。该模型可用于研究Mical3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Mical3，全称为微管相关单加氧酶，是一种重要的细胞质蛋白。它包含一个N端FAD结合域，一个中间的LIM域和一个C端CH（calponin homology）域。Mical3是一种能够调节细胞骨架重排和细胞分裂的蛋白质，它通过调节微管和肌动蛋白的动态平衡来发挥其功能。Mical3在多种细胞过程中发挥着关键作用，包括细胞分裂、细胞迁移、细胞极性和细胞信号传导。
在细胞分裂过程中，Mical3与中心体纺锤体复合物相互作用，调节细胞分裂的进行。Mical3通过直接与中心体纺锤体复合物的成分MKLP1相互作用，被招募到中心体和中间体中。Mical3的敲除导致细胞分裂失败频率增加和分裂末期延迟。此外，Mical3通过其酶活性非依赖性机制，将ELKS和Rab8A阳性囊泡靶向到中间体，促进细胞分裂的成熟和分裂。研究表明，Mical3在细胞分裂中发挥着重要作用，其功能异常可能导致细胞分裂异常，进而导致疾病的发生[2]。
Mical3与多种疾病的发生发展密切相关。例如，Mical3的异常表达与多发性硬化症（MS）的发生发展有关。研究发现，Mical3在儿童型和成人型MS患者中的表达水平显著上调，表明Mical3可能参与了MS的病理过程[1]。此外，Mical3的异常表达还与乳腺癌的发生发展有关。研究表明，Mical3在乳腺癌干细胞中表达上调，并通过促进对称细胞分裂来扩大乳腺癌干细胞群体。Mical3的敲除可以显著降低肿瘤球形成和肿瘤起始活性，表明Mical3在乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用[5]。
Mical3的异常表达还与肺高压（PHT）的发生发展有关。研究发现，Mical3与微RNA-648（miR-648）共转录调控，而miR-648可以靶向内皮素-1（ET-1）mRNA的3'非翻译区，抑制ET-1的表达。ET-1是一种血管收缩因子，其高表达与PHT的发生发展密切相关。因此，Mical3的异常表达可能导致ET-1表达上调，进而导致PHT的发生[3]。
Mical3的异常表达还与骨关节炎（OA）的发生发展有关。研究发现，Mical3基因的一个单核苷酸多态性（SNP）rs2277831与OA的易感性相关。然而，该研究并没有发现rs2277831与Mical3表达水平之间存在相关性，表明OA的易感性可能与其他因素有关[4]。
此外，Mical3还与多种神经退行性疾病的发生发展有关。研究表明，Mical3的基因变异与α-突触核蛋白病（如帕金森病和路易体痴呆）的易感性相关。Mical3可能通过影响RhoA/肌动蛋白细胞骨架调节，参与α-突触核蛋白病的发病机制[6]。
综上所述，Mical3是一种重要的细胞质蛋白，在细胞分裂、细胞迁移、细胞极性和细胞信号传导等过程中发挥着关键作用。Mical3的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括MS、乳腺癌、PHT、OA和α-突触核蛋白病等。深入研究Mical3的生物学功能和调控机制，有助于揭示这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Consiglio, Arianna, Nuzziello, Nicoletta, Liguori, Maria. . Dysregulation of Gene Expressions in Multiple Sclerosis: TNFSF13B and Other Candidate Genes. In Journal of integrative neuroscience, 22, 4. doi:10.31083/j.jin2201004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36722235/
2. Liu, Qingyang, Liu, Fan, Yu, Ka Lou, Heck, Albert J R, Akhmanova, Anna. 2016. MICAL3 Flavoprotein Monooxygenase Forms a Complex with Centralspindlin and Regulates Cytokinesis. In The Journal of biological chemistry, 291, 20617-29. doi:10.1074/jbc.M116.748186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528609/
3. Li, Chen, Gonsalves, Caryn S, Eiymo Mwa Mpollo, Marthe-Sandrine, Tahara, Stanley M, Kalra, Vijay K. 2014. MicroRNA 648 Targets ET-1 mRNA and is cotranscriptionally regulated with MICAL3 by PAX5. In Molecular and cellular biology, 35, 514-28. doi:10.1128/MCB.01199-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403488/
4. Ratnayake, Madhushika, Reynard, Louise N, Raine, Emma V A, Santibanez-Koref, Mauro, Loughlin, John. 2012. Allelic expression analysis of the osteoarthritis susceptibility locus that maps to MICAL3. In BMC medical genetics, 13, 12. doi:10.1186/1471-2350-13-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22385522/
5. Tominaga, Kana, Minato, Hiroshi, Murayama, Takahiko, Tojo, Arinobu, Gotoh, Noriko. 2018. Semaphorin signaling via MICAL3 induces symmetric cell division to expand breast cancer stem-like cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 625-630. doi:10.1073/pnas.1806851116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30587593/
6. Nazeen, Sumaiya, Wang, Xinyuan, Zielinski, Dina, Sunyaev, Shamil R, Khurana, Vikram. 2024. Deep sequencing of proteotoxicity modifier genes uncovers a Presenilin-2/beta-amyloid-actin genetic risk module shared among alpha-synucleinopathies. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.03.03.583145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38496508/
