智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ralyem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Raly-flox
产品编号：
S-CKO-04690
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Raly-flox mice (Strain S-CKO-04690) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ralyem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19383-Raly-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04690
基因名
Raly
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Merc
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97850 Mice homozygous for a gene trap allele are viable.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Raly位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Raly基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Raly-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Raly基因位于小鼠2号染色体上，包含9个外显子，ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子位于8号外显子。该模型通过条件性敲除区域（cKO区域）的选择，即3号外显子和4号外显子区域，从而实现对Raly基因功能的丧失。构建过程中，赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，并通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Raly-flox小鼠模型可用于研究Raly基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供了一种重要的实验动物模型。
基因研究概述
RALY，即hnRNPCL2，是一种RNA结合蛋白，属于hnRNP家族。这个家族的成员在RNA代谢的许多方面发挥作用，包括RNA剪接、转运和稳定性。RALY通过这些功能影响基因表达和生物学过程，它在多种癌症的发生和发展中扮演着重要角色。
在神经系统中，RALY参与疼痛相关基因的转录调控。研究表明，RALY在背根神经节（DRG）神经元中特异性表达，并在外周神经损伤后上调。慢性压迫性损伤（CCI）导致RALY mRNA和蛋白水平的升高，而通过RNA干扰（RNAi）抑制RALY表达可以减少Eif4g2基因的表达，从而减轻CCI引起的痛觉超敏反应[1]。此外，通过过表达RALY模拟DRG中RALY的增加，可以上调Eif4g2的表达并导致痛觉超敏反应，即使在未发生神经损伤的情况下也是如此[1]。
RALY基因的C1473G突变与小鼠的行为和大脑5-羟色胺（5-HT）系统有关。该突变导致TPH2酶活性降低，进而影响5-HT的合成。而RALY基因的AY突变导致Agouti基因过度表达，引起肥胖和抑郁样行为。研究发现，C1473G和AY等位基因的相互作用导致B6-1473GG/AYa小鼠出现后肢肌张力障碍[2]。
在肝细胞癌（HCC）中，RALY通过调节胆固醇合成途径发挥作用。RALY与SF3B3协同作用，调节MTA1的剪接，从而促进胆固醇合成相关基因的表达，促进HCC细胞增殖[3]。此外，RALY通过调节FOS的剪接，影响免疫/炎症反应相关基因的表达，可能与其在化疗耐药性中的作用有关[4]。
RALY在结直肠癌（CRC）的转移中发挥重要作用。RALY通过增强多泡体（MVBs）的形成和与质膜的融合，促进外泌体的生成。RALY直接与PLD2相互作用，并通过与RBM15b协同作用，以m6A依赖的方式控制PLD2 mRNA的稳定性，从而促进外泌体生成和CRC转移[5]。此外，RALY还通过介导miRNA处理，影响代谢相关基因的表达，从而重编程线粒体代谢，促进CRC的发展[6]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RALY的表达与不良预后相关。RALY在NSCLC组织和细胞系中高表达，与淋巴结转移和较差的总生存率相关。RALY的敲低抑制了NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭，并上调了E-钙粘蛋白的表达，下调了N-钙粘蛋白、波形蛋白和snail的表达[7]。
RALY还与前列腺癌（PCa）的放射抵抗性有关。PTBP1与RALY相互作用，调节DNMT3B的剪接，从而影响DUSP2的表达，增强PCa细胞的放射抵抗性[8]。
此外，RALY还与多种RNA相互作用，影响它们的表达。例如，RALY与ANXA1和H1FX mRNA的3'非翻译区（3'UTR）中的U富集元素直接结合，调节这些基因的表达[9]。
综上所述，RALY是一种多功能RNA结合蛋白，参与RNA剪接、转运和稳定性等过程，影响基因表达和生物学过程。RALY在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用，包括神经痛、HCC、CRC、NSCLC和PCa。RALY的研究有助于深入理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。
参考文献：
1. Huang, Lina, Sharma, Dilip, Feng, Xiaozhou, Hu, Huijuan, Tao, Yuan-Xiang. 2023. RALY participates in nerve trauma-induced nociceptive hypersensitivity through triggering Eif4g2 gene expression in primary sensory neurons. In British journal of pharmacology, 181, 735-751. doi:10.1111/bph.16259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37782223/
2. Komleva, Polyna D, Alhalabi, Ghofran, Izyurov, Arseniy E, Khotskin, Nikita V, Kulikov, Alexander V. 2023. Effects of the Combination of the C1473G Mutation in the Tph2 Gene and Lethal Yellow Mutations in the Raly-Agouti Locus on Behavior, Brain 5-HT and Melanocortin Systems in Mice. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13060963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371543/
3. Qiao, Yejun, Shi, Qili, Yuan, Xu, Zhao, Yingjun, He, Xianghuo. 2022. RNA binding protein RALY activates the cholesterol synthesis pathway through an MTA1 splicing switch in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 538, 215711. doi:10.1016/j.canlet.2022.215711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35490918/
4. Liang, Zhao, Rehati, Aliya, Husaiyin, Erhati, Jiyuan, Zhang, Abuduaini, Buzukela. 2022. RALY regulate the proliferation and expression of immune/inflammatory response genes via alternative splicing of FOS. In Genes and immunity, 23, 246-254. doi:10.1038/s41435-022-00178-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941292/
5. Zhou, Jing, Li, Ling, Han, Yicun, Ji, Qing, Li, Hongshan. 2024. RNA binding protein RALY facilitates colorectal cancer metastasis via enhancing exosome biogenesis in m6A dependent manner. In International journal of biological macromolecules, 273, 133112. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.133112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38880454/
6. Sun, Lei, Wan, Arabella, Zhou, Zhuolong, Xu, Anlong, Wan, Guohui. 2020. RNA-binding protein RALY reprogrammes mitochondrial metabolism via mediating miRNA processing in colorectal cancer. In Gut, 70, 1698-1712. doi:10.1136/gutjnl-2020-320652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33219048/
7. Song, Guanchu, Guo, Genyan, Du, Tianqi, Yan, Ying, Zhao, Yuxia. 2020. RALY may cause an aggressive biological behavior and a dismal prognosis in non-small-cell lung cancer. In Experimental cell research, 389, 111884. doi:10.1016/j.yexcr.2020.111884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32014444/
8. He, Haixia, Zhou, Qianghua, Zhang, Yangjie, Lin, Tianxin, Chen, Xu. 2024. PTBP1 Regulates DNMT3B Alternative Splicing by Interacting With RALY to Enhance the Radioresistance of Prostate Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2405997. doi:10.1002/advs.202405997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39287090/
9. Rossi, Annalisa, Moro, Albertomaria, Tebaldi, Toma, Viero, Gabriella, Macchi, Paolo. . Identification and dynamic changes of RNAs isolated from RALY-containing ribonucleoprotein complexes. In Nucleic acids research, 45, 6775-6792. doi:10.1093/nar/gkx235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28379492/
