推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1
C57BL/6JCya-Rad21em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Rad21-flox
产品编号:
S-CKO-04672
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rad21-flox mice (Strain S-CKO-04672) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rad21em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19357-Rad21-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04672
基因名
Rad21
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SCC1;mHR21;mKIAA0078
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108016 Mice homozygous for a targeted allele exhibit prenatal lethality, reduced male fertility, and produce oocytes that fail to maintain sister chromatids in the first mitosis following fertilization.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rad21位于小鼠的15号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rad21基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rad21-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rad21基因位于小鼠15号染色体上,由14个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号至4号外显子,包含230个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rad21基因功能的丧失。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎致死性、雄性生育力下降,并且产生的卵母细胞在受精后无法维持姐妹染色单体在第一次有丝分裂中的稳定性。Rad21-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rad21基因在小鼠体内的功能,为相关疾病的研究和治疗提供重要的实验工具。
基因研究概述
基因RAD21,也称为KIAA0078、NXP1、HR21、Mcd1、Scc1,是一种在所有真核生物中保守的基因,编码DNA双链断裂(DSB)修复蛋白。RAD21蛋白是高度保守的粘合复合物的重要组成部分,该复合物由RAD21、SMC1a、SMC3和SCC3蛋白组成,参与姐妹染色单体粘合。这一功能对于正常的染色体分离、复制后DNA修复以及防止重复区域之间的不适当重组至关重要。在细胞分裂间期,粘合复合物还通过结合基因组中的多个位点来控制基因表达。除了在正常细胞周期和DNA DSB修复中发挥作用外,RAD21还与凋亡途径有关。RAD21的杂合子或纯合子错义突变与人类遗传疾病有关,包括发育性疾病,如科尼利厄斯·德·朗格综合症(CdLS)和慢性肠假性梗阻(CIPO),统称为粘合复合物病。体细胞突变和RAD21的扩增也在人类实体瘤和血液系统肿瘤中广泛报道。因此,RAD21的失调与人类癌症和粘合复合物病密切相关[3]。
RAD21基因的扩增和过表达在卵巢癌(OV)中被发现,与免疫逃逸有关。RAD21直接与YAP/TEAD4转录共抑制因子相互作用,并招募NuRD复合物来抑制干扰素(IFN)信号传导。在多个临床队列中,RAD21过表达与OV中IFN特征基因表达呈负相关。在鼠类同基因肿瘤模型中,RAD21缺失增强了抗PD-1疗效,并增加了肿瘤内CD8+ T细胞效应活性。这些发现表明,RAD21-YAP/TEAD4-NuRD共抑制复合物在免疫调节中起作用,因此可能是卵巢癌精确免疫治疗的潜在靶点和生物标志物[1]。
在乳腺癌(BC)中,RAD21高水平与不良疾病结果和化疗耐药性相关。然而,关于RAD21启动子甲基化在BC组织中的数据以及其与BC患者临床结果的相关性仍然有限。一项研究发现,RAD21基因的甲基化状态与BC患者的更好临床结果显著相关[2]。
在急性髓系白血病(AML)中,异常基因启动子甲基化是AML的标志之一。RAD21在姐妹染色单体粘合、DNA修复、基因转录调控、凋亡和造血中起着重要作用。研究发现,24%的AML患者和健康对照组中均未发现RAD21启动子甲基化,表明RAD21启动子甲基化可能参与AML的发生。有趣的是,与8号染色体三体相关的AML患者中,RAD21甲基化的频率统计学上更高,而11号染色体异常的患者中则没有RAD21基因启动子甲基化。这表明RAD21启动子甲基化可能在AML的发生中起作用,尤其是在具有8号染色体三体的AML中[4]。
RAD21基因的启动子甲基化与科尼利厄斯·德·朗格综合症(CdLS)患者的更好临床结果显著相关。CdLS是一种罕见的多系统发育障碍,表现为智力障碍、独特的面部特征、宫内和产后生长迟缓、多毛症等。CdLS的遗传缺陷涉及NIPBL、SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8基因的突变,这些基因组成粘合复合物途径。粘合复合物在染色单体粘合、基因表达和DNA修复中发挥重要作用。因此,RAD21基因的启动子甲基化可能影响CdLS的发病机制[5]。
综上所述,RAD21基因在细胞周期、DNA修复、基因表达调控、凋亡和造血等细胞过程中发挥重要作用。RAD21的失调与多种人类癌症和粘合复合物病密切相关。此外,RAD21基因的启动子甲基化与某些癌症患者的更好临床结果相关。因此,RAD21基因及其相关表观遗传修饰可能是癌症和粘合复合物病诊断和治疗的潜在靶点和生物标志物。未来的研究可以进一步探索RAD21基因在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Deng, Peng, Wang, Zining, Chen, Jinghong, Xia, Xiaojun, Tan, Jing. 2022. RAD21 amplification epigenetically suppresses interferon signaling to promote immune evasion in ovarian cancer. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI159628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36201246/
2. Cui, Rongrong, Chen, Pu, Wang, Yuanyuan, Hou, Peng, Qu, Yiping. 2022. Cohesin RAD21 Gene Promoter Methylation Correlated with Better Prognosis in Breast Cancer Patients. In Cytogenetic and genome research, 162, 109-118. doi:10.1159/000524735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35654004/
3. Cheng, Haizi, Zhang, Nenggang, Pati, Debananda. 2020. Cohesin subunit RAD21: From biology to disease. In Gene, 758, 144966. doi:10.1016/j.gene.2020.144966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32687945/
4. Manola, Kalliopi N, Zachaki, Sophia, Kakosaiou, Katerina, Kalomoiraki, Marina, Rampias, Theodoros. 2024. Cohesin RAD21 Gene Promoter Methylation in Patients with Acute Myeloid Leukemia. In Life (Basel, Switzerland), 14, . doi:10.3390/life14101311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39459611/
5. Boyle, M I, Jespersgaard, C, Brøndum-Nielsen, K, Bisgaard, A-M, Tümer, Z. 2014. Cornelia de Lange syndrome. In Clinical genetics, 88, 1-12. doi:10.1111/cge.12499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25209348/