智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dennd5aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dennd5a-flox
产品编号：
S-CKO-04665
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dennd5a-flox mice (Strain S-CKO-04665) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dennd5aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19347-Dennd5a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04665
基因名
Dennd5a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ORF37；Rab6ip1；mKIAA1091；1500012B19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dennd5a位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dennd5a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dennd5a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Dennd5a基因位于小鼠7号染色体上，包含23个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）选择5号外显子，包含188个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dennd5a基因功能的丧失。Dennd5a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Dennd5a-flox小鼠可用于研究Dennd5a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DENND5A，也称为DENN/MADD domain-containing protein 5A，是一种编码膜转运蛋白的基因。该基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分裂、发育和肿瘤发生。DENND5A的突变或功能丧失与多种疾病相关，包括发育和癫痫性脑病、家族性皮肤黑色素瘤和癌症。
DENND5A在神经系统的发育中发挥重要作用。研究表明，DENND5A的缺失会导致神经祖细胞对称分裂的丧失，从而影响神经元的生成和大脑的发育。具体来说，DENND5A与Pals1/MUPP1相互作用，这是Crumb顶极极性复合物的组成部分，对于神经祖细胞对称分裂至关重要。缺乏DENND5A的人类诱导多能干细胞无法进行对称分裂，并倾向于分化为神经元。这些表型是由于顶极神经祖细胞中有丝分裂纺锤体的错位造成的。缺乏DENND5A的细胞倾向于远离围绕脑室的增殖顶极区域，使子细胞偏向于更命运决定的表型，最终缩短了神经发生期[1,3]。
DENND5A还与黑色素瘤的发生发展有关。研究发现，DENND5A的缺失或功能丧失会导致黑色素瘤组织中黑色素含量的减少，并与皮肤黑色素瘤的易感性相关。具体来说，DENND5A与SNX1相互作用，参与黑色素小体货物转运。缺乏DENND5A会导致SNX1相关的囊泡从黑色素体中运输减少，从而导致黑色素含量减少[2]。
DENND5A还与癌症的发生发展有关。研究表明，DENND5A的缺失或功能丧失会导致细胞分裂异常和细胞极性丧失，从而促进肿瘤的形成和发展。具体来说，DENND5A的缺失会导致MDCK细胞中异常囊泡的形成，与MDCK囊泡形成有关。此外，DENND5A的缺失还会导致细胞迁移的增加，进一步促进肿瘤的侵袭和转移[4]。
综上所述，DENND5A是一种重要的膜转运蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞分裂、发育和肿瘤发生。DENND5A的突变或功能丧失与多种疾病相关，包括发育和癫痫性脑病、家族性皮肤黑色素瘤和癌症。深入研究DENND5A的生物学功能和疾病发生机制，有助于开发针对DENND5A相关疾病的新疗法。
参考文献：
1. Banks, Emily, Francis, Vincent, Lin, Sheng-Jia, Rudko, David A, McPherson, Peter S. 2024. Loss of symmetric cell division of apical neural progenitors drives DENND5A-related developmental and epileptic encephalopathy. In Nature communications, 15, 7239. doi:10.1038/s41467-024-51310-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39174524/
2. Yang, Muyi, Johnsson, Per, Bräutigam, Lars, Cao, Yihai, Höiom, Veronica. 2021. Novel loss-of-function variant in DENND5A impedes melanosomal cargo transport and predisposes to familial cutaneous melanoma. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 157-169. doi:10.1016/j.gim.2021.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906508/
3. Banks, Emily, Francis, Vincent, Lin, Sheng-Jia, Rudko, David A, McPherson, Peter S. 2024. Loss of symmetric cell division of apical neural progenitors drives DENND5A-related developmental and epileptic encephalopathy. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2022.08.23.22278845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38352438/
4. Li, Yaping, Xu, Jianing, Xiong, Huan, Dalton, Stephen, Zhao, Shaying. 2014. Cancer driver candidate genes AVL9, DENND5A and NUPL1 contribute to MDCK cystogenesis. In Oncoscience, 1, 854-865. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25621300/
