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Rab5b-flox 基因敲除小鼠

Rab5b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rab5b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04661

品系全称

C57BL/6JCya-Rab5bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19344-Rab5b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rab5b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04661) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB5B, member RAS oncogene family
基因别称
C030027M18Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177411 | Ensembl: ENSMUST00000000727
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Rab5b，也称为Ras相关蛋白Rab-5B，是一种重要的GTP酶，参与调节细胞内囊泡的运输和融合，尤其是早期内吞体（early endosomes）的动态变化。GTP酶是一类在细胞内信号转导中扮演关键角色的蛋白质，它们通过结合和解离GTP来调控各种细胞过程。Rab5b在多种细胞功能中发挥作用，包括细胞内吞作用、细胞骨架重组、细胞生长和细胞分化。

Rab5b与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，在多囊卵巢综合征（PCOS）患者中，Rab5b基因表达水平升高，这与胰岛素抵抗（IR）的发生有关。一项针对PCOS女性的病例对照研究表明，Rab5b基因表达水平与胰岛素抵抗指标HOMA-IR呈显著正相关，提示Rab5b基因表达可能与PCOS患者的胰岛素抵抗有关[1]。

在胰腺癌中，Rab5b与细胞侵袭和转移相关。研究发现，KRAS突变的胰腺癌细胞来源的外泌体（EVs）中包裹的circPNIT能够促进轴突生成和神经侵袭。circPNIT通过Rab5B-CD109相互作用绕过传统的内吞体运输，将Rab5B锚定到多泡体的脂筏上，并将circPNIT包裹到CD109+ EVs中。这些CD109+ EVs通过结合TRPV1将circPNIT传递给神经元，并促进DSCAML1转录诱导的轴突生成，进而通过激活GFRα1/RET通路增强神经侵袭[2]。

Rab5b基因的3'非翻译区（3'UTR）中的单核苷酸多态性（SNPs）与PCOS的发生风险相关。研究发现，RAB5B基因rs1045435、rs11550558、rs34962186、rs705700、rs58717357、rs11171718、rs60028217、rs772920位点的SNPs与PCOS的发生风险相关。其中，RAB5B基因rs1045435位点的C等位基因携带者的PCOS风险比G等位基因高3.91倍[3]。

Rab5b在利什曼原虫（Leishmania）的生长和生存中也发挥重要作用。研究发现，Rab5b功能缺失的利什曼原虫细胞表现出严重的生长缺陷，无法摄取血红蛋白，这表明Rab5b在利什曼原虫的生存中发挥着至关重要的作用[4]。

Rab5b是LRRK2激酶的底物。LRRK2是一种富含亮氨酸重复序列的激酶，被认为是帕金森病（PD）的致病基因。研究发现，LRRK2能够磷酸化Rab5b，从而影响其GTP酶活性，进而调节早期内吞体的动态变化和突触囊泡的内吞作用[5]。

Rab5b在早期内吞体中的定位在利什曼原虫中得到了证实。研究发现，利什曼原虫中的Rab5b与早期内吞体标记物EEA1共定位，这表明Rab5b在利什曼原虫的早期内吞体中发挥重要作用[6]。

Rab5b基因的功能缺失突变可能导致肺泡蛋白B和C的成熟障碍，进而导致间质性肺病。研究发现，RAB5B基因的Asp136His突变导致Rab5b蛋白的功能失活，从而影响早期内吞体（EE）的成熟，进而影响肺泡蛋白B和C的成熟和分泌[7]。

氨甲环酸（TXA）是一种治疗黄褐斑的药物，研究发现，TXA能够通过上调Rab5b的表达促进黑色素核心在角质形成细胞中的聚集，这可能是TXA治疗黄褐斑的潜在机制[8]。

circRNA_BECN1通过海绵吸附miR-619-5p/Rab5b轴促进PCOS的进展。研究发现，circRNA_BECN1在PCOS患者的卵巢颗粒细胞（GCs）中表达上调，并通过海绵吸附miR-619-5p上调Rab5b的表达，进而促进GCs的生长和细胞周期进程，减少细胞凋亡[9]。

Rab5b、LHCGR和DENND1A.V2在PCOS的卵泡膜细胞中共定位，提示它们可能参与PCOS的发生和发展。研究发现，LHCGR、DENND1A.V2和RAB5B蛋白在正常和PCOS的卵泡膜细胞中共同定位，并且PCOS卵泡膜细胞在促性腺激素和 forskolin刺激下，LHCGR、DENND1A.V2和RAB5B蛋白的细胞质分布发生变化，这提示RAB5B和DENND1A.V2可能参与PCOS的发生和发展[10]。

综上所述，Rab5b是一种重要的GTP酶，参与调节细胞内囊泡的运输和融合，在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Rab5b与PCOS、胰腺癌、利什曼病、帕金森病和间质性肺病等疾病的发生和发展密切相关。Rab5b的功能缺失突变可能导致肺泡蛋白B和C的成熟障碍，进而导致间质性肺病。此外，Rab5b还可能参与黑色素核心在角质形成细胞中的聚集，以及circRNA_BECN1在PCOS中的调节作用。Rab5b的研究有助于深入理解细胞内吞体运输的机制和疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Padder, Khurshid Ahmad, Yousuf, Mohmad Aadil, Jahan, Nusrat, Yousuf, Syed Douhath, Ganie, Mohd Ashraf. 2024. Interplay between elevated RAB5B gene expression and insulin resistance among women with PCOS-insights from a case-control study. In Endocrine, 88, 323-329. doi:10.1007/s12020-024-04137-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39725769/
2. Zhang, Dingwen, Luo, Yuming, Lin, Yan, Chen, Changhao, Chen, Rufu. 2024. Endosomal Trafficking Bypassed by the RAB5B-CD109 Interplay Promotes Axonogenesis in KRAS-Mutant Pancreatic Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2405092. doi:10.1002/advs.202405092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39488792/
3. Yu, Jia, Ding, Caifei, Guan, Siqi, Wang, Chenye. 2019. Association of single nucleotide polymorphisms in the RAB5B gene 3'UTR region with polycystic ovary syndrome in Chinese Han women. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036605/
4. Rastogi, Ruchir, Kapoor, Anjali, Verma, Jitender Kumar, Kumar, Kamal, Mukhopadhyay, Amitabha. 2020. Rab5b function is essential to acquire heme from hemoglobin endocytosis for survival of Leishmania. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1868, 118868. doi:10.1016/j.bbamcr.2020.118868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33011192/
5. Yun, Hye Jin, Kim, Hyejung, Ga, Inhwa, Son, Ilhong, Seol, Wongi. 2015. An early endosome regulator, Rab5b, is an LRRK2 kinase substrate. In Journal of biochemistry, 157, 485-95. doi:10.1093/jb/mvv005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605758/
6. Marotta, Diane E, Gerald, Noel, Dwyer, Dennis M. 2006. Rab5b localization to early endosomes in the protozoan human pathogen Leishmania donovani. In Molecular and cellular biochemistry, 292, 107-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16752082/
7. Huang, Huiyan, Pan, Jiehong, Spielberg, David R, Brody, Steven L, Schedl, Tim. . A dominant negative variant of RAB5B disrupts maturation of surfactant protein B and surfactant protein C. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2105228119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121658/
8. Hu, Yebei, Chen, Yi, Zhao, Yan, Xie, Bo, Song, Xiuzu. 2023. Tranexamic acid may promote melanocores clustering in keratinocytes through upregulation of Rab5b. In Experimental dermatology, 32, 777-786. doi:10.1111/exd.14767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779692/
9. Fan, Hairui, Zhou, Dongjie, Zhang, Xiaomei, Tao, Chenyue, Wang, Liping. . hsa_circRNA_BECN1 acts as a ceRNA to promote polycystic ovary syndrome progression by sponging the miR-619-5p/Rab5b axis. In Molecular human reproduction, 29, . doi:10.1093/molehr/gaad036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37882757/
10. Kulkarni, Rewa, Teves, Maria E, Han, Angela X, McAllister, Jan M, Strauss, Jerome F. 2019. Colocalization of Polycystic Ovary Syndrome Candidate Gene Products in Theca Cells Suggests Novel Signaling Pathways. In Journal of the Endocrine Society, 3, 2204-2223. doi:10.1210/js.2019-00169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31723719/

资料下载

S-CKO-04661_6J_19344_Rab5b_Exon 3~4_A_strategy.pdf
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