智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rab3dem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rab3d-flox
产品编号：
S-CKO-04659
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rab3d-flox mice (Strain S-CKO-04659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rab3dem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19340-Rab3d-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04659
基因名
Rab3d
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C130057E11Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97844 Mice homozygous for disruptions in this gene show no obvious phenotypic changes. Secretory granules in mast cells and some exocrine glands are double in volume.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rab3d位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rab3d基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rab3d-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rab3d基因位于小鼠9号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子，包含约837个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rab3d基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出无明显的表型变化，但肥大细胞和某些外分泌腺的分泌颗粒体积是双倍的。
Rab3d-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术制备的靶向载体和同源臂共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rab3d基因在小鼠体内的功能，特别是在分泌细胞中的功能。
基因研究概述
Rab3D是一种小分子量的GTP结合蛋白，属于Rab蛋白家族。Rab蛋白在调节细胞内囊泡运输中发挥着重要的调节作用，而Rab3D在受刺激的胞吐作用中发挥关键作用。Rab3D基因位于染色体13上，由5个外显子组成，编码一个具有一个典型GTP结合基序的蛋白质。Rab3D蛋白主要在心脏、肺和肝脏等组织中表达，并具有多个转录因子的结合位点。
Rab3D在多种癌症中发挥重要作用。在急性髓性白血病（AML）中，Rab3D的表达水平显著升高，并促进了AML细胞的生长、集落形成和G1/S期转换。此外，Rab3D的表达与MDM2、β-catenin和c-MYC等癌基因的表达呈正相关。Rab3D通过稳定MDM2并激活β-catenin信号通路来促进AML细胞的恶性行为[1]。
在前列腺癌中，Rab3D的表达也显著升高，并促进了前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。Rab3D的表达受到芳烃受体（AhR）的调节，AhR的沉默可以抑制Rab3D的表达和前列腺癌的进展。Rab3D通过激活PI3K/AKT信号通路来促进前列腺癌的进展[2]。
在结直肠癌中，Rab3D的高表达与肿瘤的侵袭性相关，并预测了患者的不良预后。Rab3D激活Akt/GSK3β/Snail通路并诱导EMT过程，从而促进结直肠癌细胞的侵袭和转移[3]。
Rab3D还在其他癌症中发挥作用。例如，沉默Rab3D可以抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭，并通过PI3K/AKT信号通路发挥作用[5]。此外，hsa_circ_0103232通过靶向miR-661/RAB3D轴促进黑色素瘤细胞的增殖和侵袭[6]。Rab3D还可以通过抑制GTP结合的Rab3D来调节淀粉酶水平，而不是调节刺激引起的淀粉酶释放[4]。
综上所述，Rab3D在多种癌症中发挥着重要的促进作用，并与MDM2、β-catenin、c-MYC、AhR、PI3K/AKT和Akt/GSK3β/Snail等信号通路相关。Rab3D的表达和功能受到多种因素的调控，包括AhR和miR-661等。因此，Rab3D可能成为癌症治疗的潜在靶点，并为癌症的诊断和预后提供重要的参考依据。
参考文献：
1. Liu, Jian, Mai, Yumiao, Wang, Yingjie, Wei, Huixia, Yao, Qianghua. 2022. RAB3D/MDM2/β-catenin/c-MYC axis exacerbates the malignant behaviors of acute myeloid leukemia cells in vitro and in vivo. In Cancer gene therapy, 30, 335-344. doi:10.1038/s41417-022-00549-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280757/
2. Yu, Jingsong, Qi, Haipeng, Wang, Zheng, Song, Wenting, An, Ruihua. 2022. RAB3D, upregulated by aryl hydrocarbon receptor (AhR), promotes the progression of prostate cancer by activating the PI3K/AKT signaling pathway. In Cell biology international, 46, 2246-2256. doi:10.1002/cbin.11910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36153645/
3. Luo, Yang, Ye, Guang-Yao, Qin, Shao-Lan, Yu, Min-Hao, Zhong, Ming. 2016. High expression of Rab3D predicts poor prognosis and associates with tumor progression in colorectal cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 75, 53-62. doi:10.1016/j.biocel.2016.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27046094/
4. Limi, Saima, Ojakian, George, Raffaniello, Robert. 2012. Rab3D regulates amylase levels, not agonist-induced amylase release, in AR42J cells. In Cellular & molecular biology letters, 17, 258-73. doi:10.2478/s11658-012-0008-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22367855/
5. Zhang, Jin, Kong, Ranran, Sun, Liangzhang. 2017. Silencing of Rab3D suppresses the proliferation and invasion of esophageal squamous cell carcinoma cells. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 91, 402-407. doi:10.1016/j.biopha.2017.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28472755/
6. Lin, Xing, Zhong, Liang, Wang, Nian, Chu, Xuan, Liu, Beizhong. 2022. Hsa_circ_0103232 promotes melanoma cells proliferation and invasion via targeting miR-661/RAB3D. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 1811-1826. doi:10.1080/15384101.2022.2072636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35549813/
