智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rassf3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rassf3-flox
产品编号：
S-CKO-04601
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rassf3-flox mice (Strain S-CKO-04601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rassf3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192678-Rassf3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04601
基因名
Rassf3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rassf3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rassf3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rassf3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rassf3基因位于小鼠10号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子之间，包含约1627个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rassf3基因功能的丧失。Rassf3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rassf3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
RASSF3（Ras-Association Family 1 Member 3）是一种重要的肿瘤抑制基因，属于RASSF家族。该家族的成员在细胞信号传导、细胞周期调控和细胞凋亡中发挥着重要作用。RASSF3基因位于12号染色体上，编码一个包含247个氨基酸的蛋白质，其分子量为28.6 kDa。RASSF3蛋白具有一个高度保守的Ras关联结构域（RalGDS/AF-6）在C端，这一结构域与Ras信号通路相关。
RASSF3的肿瘤抑制功能主要通过与p53蛋白相互作用来实现。RASSF3可以直接与MDM2相互作用，促进MDM2的泛素化，从而稳定p53蛋白，增加其活性。p53蛋白是一种重要的转录因子，在细胞凋亡、细胞周期调控和DNA修复中发挥着关键作用。RASSF3的过表达可以诱导p53依赖的细胞凋亡和G1-S细胞周期阻滞，从而抑制肿瘤的生长。相反，RASSF3的缺失会降低DNA损伤诱导的细胞凋亡，促进细胞周期进程，并抑制DNA修复，从而增加肿瘤的发生风险[2]。
RASSF3的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明，RASSF3的启动子区CpG岛的高甲基化是其表达下调的主要原因。在多种肿瘤组织中，如肺腺癌、乳腺癌、膀胱癌和肾细胞癌，RASSF3的启动子区CpG岛常常发生甲基化，导致RASSF3的表达下调和肿瘤的发生[4]。此外，microRNA-642a-5p也被发现可以靶向RASSF3基因，通过下调其表达来促进肿瘤的生长和转移[3]。
RASSF3的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明，RASSF3的表达下调与头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的风险增加相关。在一项研究中，研究人员发现，RASSF3基因中两个单核苷酸多态性（SNPs）rs6581580和rs7313765与SCCHN的风险降低相关。此外，RASSF3的表达下调也与非小细胞肺癌（NSCLC）的恶性表型相关，包括淋巴结转移、胸膜侵袭和非腺癌组织学类型。在体外研究中，RASSF3敲低可以增加肺癌细胞的迁移能力[1]。
此外，RASSF3的异常表达还与其他肿瘤的发生相关。例如，在垂体生长激素腺瘤中，RASSF3的启动子区CpG岛的高甲基化导致其表达下调，从而促进肿瘤的发生。在MMTV/neu转基因小鼠模型中，RASSF3的过表达可以抑制乳腺肿瘤的发生，表明RASSF3在乳腺癌的发生中发挥重要作用[5]。
综上所述，RASSF3是一种重要的肿瘤抑制基因，其表达和功能受到多种因素的调控。RASSF3的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关，包括头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、垂体生长激素腺瘤和乳腺癌。RASSF3的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fukatsu, Asuki, Ishiguro, Futoshi, Tanaka, Ichidai, Hata, Yutaka, Sekido, Yoshitaka. 2013. RASSF3 downregulation increases malignant phenotypes of non-small cell lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 83, 23-9. doi:10.1016/j.lungcan.2013.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24246507/
2. Kudo, Takumi, Ikeda, Mitsunobu, Nishikawa, Misa, Nakagawa, Kentaro, Hata, Yutaka. 2012. The RASSF3 candidate tumor suppressor induces apoptosis and G1-S cell-cycle arrest via p53. In Cancer research, 72, 2901-11. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-0572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22593196/
3. Beveridge, Dianne J, Richardson, Kirsty L, Epis, Michael R, Woo, Andrew J, Leedman, Peter J. 2021. The tumor suppressor miR-642a-5p targets Wilms Tumor 1 gene and cell-cycle progression in prostate cancer. In Scientific reports, 11, 18003. doi:10.1038/s41598-021-97190-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504167/
4. Tommasi, Stella, Dammann, Reinhard, Jin, Seung-Gi, Avruch, Joseph, Pfeifer, Gerd P. . RASSF3 and NORE1: identification and cloning of two human homologues of the putative tumor suppressor gene RASSF1. In Oncogene, 21, 2713-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11965544/
5. Jacquemart, Isabelle C, Springs, Alison E B, Chen, Wen Y. . Rassf3 is responsible in part for resistance to mammary tumor development in neu transgenic mice. In International journal of oncology, 34, 517-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148488/
