Rassf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rassf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04601

品系全称

C57BL/6JCya-Rassf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192678-Rassf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rassf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association (RalGDS/AF-6) domain family member 3
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138956.3 | Ensembl: ENSMUST00000026902
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RASSF3(Ras-Association Family 1 Member 3)是一种重要的肿瘤抑制基因,属于RASSF家族。该家族的成员在细胞信号传导、细胞周期调控和细胞凋亡中发挥着重要作用。RASSF3基因位于12号染色体上,编码一个包含247个氨基酸的蛋白质,其分子量为28.6 kDa。RASSF3蛋白具有一个高度保守的Ras关联结构域(RalGDS/AF-6)在C端,这一结构域与Ras信号通路相关。

RASSF3的肿瘤抑制功能主要通过与p53蛋白相互作用来实现。RASSF3可以直接与MDM2相互作用,促进MDM2的泛素化,从而稳定p53蛋白,增加其活性。p53蛋白是一种重要的转录因子,在细胞凋亡、细胞周期调控和DNA修复中发挥着关键作用。RASSF3的过表达可以诱导p53依赖的细胞凋亡和G1-S细胞周期阻滞,从而抑制肿瘤的生长。相反,RASSF3的缺失会降低DNA损伤诱导的细胞凋亡,促进细胞周期进程,并抑制DNA修复,从而增加肿瘤的发生风险[2]。

RASSF3的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明,RASSF3的启动子区CpG岛的高甲基化是其表达下调的主要原因。在多种肿瘤组织中,如肺腺癌、乳腺癌、膀胱癌和肾细胞癌,RASSF3的启动子区CpG岛常常发生甲基化,导致RASSF3的表达下调和肿瘤的发生[4]。此外,microRNA-642a-5p也被发现可以靶向RASSF3基因,通过下调其表达来促进肿瘤的生长和转移[3]。

RASSF3的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明,RASSF3的表达下调与头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的风险增加相关。在一项研究中,研究人员发现,RASSF3基因中两个单核苷酸多态性(SNPs)rs6581580和rs7313765与SCCHN的风险降低相关。此外,RASSF3的表达下调也与非小细胞肺癌(NSCLC)的恶性表型相关,包括淋巴结转移、胸膜侵袭和非腺癌组织学类型。在体外研究中,RASSF3敲低可以增加肺癌细胞的迁移能力[1]。

此外,RASSF3的异常表达还与其他肿瘤的发生相关。例如,在垂体生长激素腺瘤中,RASSF3的启动子区CpG岛的高甲基化导致其表达下调,从而促进肿瘤的发生。在MMTV/neu转基因小鼠模型中,RASSF3的过表达可以抑制乳腺肿瘤的发生,表明RASSF3在乳腺癌的发生中发挥重要作用[5]。

综上所述,RASSF3是一种重要的肿瘤抑制基因,其表达和功能受到多种因素的调控。RASSF3的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关,包括头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、垂体生长激素腺瘤和乳腺癌。RASSF3的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fukatsu, Asuki, Ishiguro, Futoshi, Tanaka, Ichidai, Hata, Yutaka, Sekido, Yoshitaka. 2013. RASSF3 downregulation increases malignant phenotypes of non-small cell lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 83, 23-9. doi:10.1016/j.lungcan.2013.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24246507/
2. Kudo, Takumi, Ikeda, Mitsunobu, Nishikawa, Misa, Nakagawa, Kentaro, Hata, Yutaka. 2012. The RASSF3 candidate tumor suppressor induces apoptosis and G1-S cell-cycle arrest via p53. In Cancer research, 72, 2901-11. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-0572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22593196/
3. Beveridge, Dianne J, Richardson, Kirsty L, Epis, Michael R, Woo, Andrew J, Leedman, Peter J. 2021. The tumor suppressor miR-642a-5p targets Wilms Tumor 1 gene and cell-cycle progression in prostate cancer. In Scientific reports, 11, 18003. doi:10.1038/s41598-021-97190-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504167/
4. Tommasi, Stella, Dammann, Reinhard, Jin, Seung-Gi, Avruch, Joseph, Pfeifer, Gerd P. . RASSF3 and NORE1: identification and cloning of two human homologues of the putative tumor suppressor gene RASSF1. In Oncogene, 21, 2713-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11965544/
5. Jacquemart, Isabelle C, Springs, Alison E B, Chen, Wen Y. . Rassf3 is responsible in part for resistance to mammary tumor development in neu transgenic mice. In International journal of oncology, 34, 517-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148488/