智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ell2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ell2-flox
产品编号：
S-CKO-04595
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ell2-flox mice (Strain S-CKO-04595) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ell2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192657-Ell2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04595
基因名
Ell2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ell2位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ell2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ell2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ell2基因位于小鼠13号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含约1068个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ell2基因功能的丧失。Ell2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）还发现，对于携带敲除等位基因的小鼠，基因的缺失会导致蛋白质的缺失。该模型可用于研究Ell2基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
基因ELL2，也称为Elongation factor for RNA polymerase II 2，是RNA聚合酶II延伸因子家族成员之一。它参与RNA聚合酶II介导的转录过程，是转录延伸过程中不可或缺的因子。ELL2在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括基因表达调控、细胞增殖、凋亡和肿瘤发生等。
在前列腺癌中，ELL2的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。一些研究表明，ELL2在前列腺癌细胞中表达下调，提示其可能具有肿瘤抑制功能[1]。然而，在其他类型的前列腺肿瘤中，ELL2的表达却呈现出相反的趋势，如在AR阴性的神经内分泌前列腺肿瘤中，ELL2的表达上调，表明ELL2可能具有致癌作用[1]。
ELL2在前列腺癌中的作用机制可能与DNA损伤修复有关。研究发现，ELL2可以与Ku70和Ku80蛋白相互作用，参与DNA非同源末端连接（NHEJ）修复过程[2]。NHEJ是DNA双链断裂修复的重要途径，对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。ELL2的缺失会导致DNA损伤修复能力的下降，使细胞对DNA损伤更加敏感。
除了在前列腺癌中的作用外，ELL2还与多发性骨髓瘤（MM）的发生相关。研究发现，MM风险基因座上的等位基因会降低ELL2的表达，同时增加与核糖体生物合成相关的基因表达[3]。ELL2的缺失会影响B细胞向浆细胞的分化，导致免疫球蛋白重链（IgH）的分泌型mRNA产生减少，进而影响浆细胞的分化和功能。
ELL2还参与免疫球蛋白重链mRNA的产生和分泌。在浆细胞中，ELL2的表达水平显著升高，并通过影响RNA加工、剪接和转运等过程，促进分泌型IgH mRNA的产生[4,5]。此外，ELL2还可以影响组蛋白H3的修饰，进而影响基因表达和转录调控。
ELL2的表达和稳定性受到多种因素的调控。研究发现，EAF2蛋白可以与ELL2相互作用，抑制其泛素化和降解，从而稳定ELL2的表达[6]。此外，泛素连接酶Siah1也可以与ELL2相互作用，促进其泛素化和降解，进而调控基因转录[7]。
综上所述，ELL2是一种重要的转录延伸因子，参与多种生物学过程，包括基因表达调控、细胞增殖、凋亡和肿瘤发生等。ELL2的表达和功能受到多种因素的调控，其异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究ELL2的生物学功能和调控机制，有助于揭示其与疾病发生的关系，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Zhi, Pascal, Laura E, Chandran, Uma R, Qi, Lin, Wang, Zhou. 2020. ELL2 Is Required for the Growth and Survival of AR-Negative Prostate Cancer Cells. In Cancer management and research, 12, 4411-4427. doi:10.2147/CMAR.S248854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32606936/
2. Zang, Yachen, Pascal, Laura E, Zhou, Yibin, Shan, Yuxi, Wang, Zhou. 2017. ELL2 regulates DNA non-homologous end joining (NHEJ) repair in prostate cancer cells. In Cancer letters, 415, 198-207. doi:10.1016/j.canlet.2017.11.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29179998/
3. Ali, Mina, Ajore, Ram, Wihlborg, Anna-Karin, Weinhold, Niels, Nilsson, Björn. 2018. The multiple myeloma risk allele at 5q15 lowers ELL2 expression and increases ribosomal gene expression. In Nature communications, 9, 1649. doi:10.1038/s41467-018-04082-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695719/
4. Milcarek, Christine, Albring, Michael, Langer, Creityeka, Park, Kyung Soo. 2011. The eleven-nineteen lysine-rich leukemia gene (ELL2) influences the histone H3 protein modifications accompanying the shift to secretory immunoglobulin heavy chain mRNA production. In The Journal of biological chemistry, 286, 33795-803. doi:10.1074/jbc.M111.272096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832080/
5. Ghobrial, Anthony, Flick, Nathaniel, Daly, Ryan, Hoffman, Malcolm, Milcarek, Christine. 2019. ELL2 Influences Transcription Elongation, Splicing, Ig Secretion and Growth. In Journal of mucosal immunology research, 3, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31930204/
6. Pascal, Laura E, Masoodi, Khalid Z, Liu, June, Zhang, Jian, Wang, Zhou. . Conditional deletion of ELL2 induces murine prostate intraepithelial neoplasia. In The Journal of endocrinology, 235, 123-136. doi:10.1530/JOE-17-0112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28870994/
7. Park, Kyung Soo, Bayles, Ian, Szlachta-McGinn, Alec, Borghesi, Lisa, Milcarek, Christine. 2014. Transcription elongation factor ELL2 drives Ig secretory-specific mRNA production and the unfolded protein response. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 193, 4663-74. doi:10.4049/jimmunol.1401608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25238757/
