智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptp4a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptp4a2-flox
产品编号：
S-CKO-04572
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptp4a2-flox mice (Strain S-CKO-04572) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptp4a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19244-Ptp4a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04572
基因名
Ptp4a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Prl-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1277117 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit growth retardation associated with reduced decidual, spongiotrophoblast (due to reduced cell proliferation) and placental labyrinth. Male mice show atrophied testis and low sperm count, leading to impaired reproductive ability.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptp4a2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptp4a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptp4a2-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptp4a2基因位于小鼠4号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约631个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptp4a2基因功能的丧失。Ptp4a2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出生长迟缓，与蜕膜、海绵状滋养层（由于细胞增殖减少）和胎盘迷宫减少有关。雄性小鼠表现出睾丸萎缩和精子计数低，导致繁殖能力受损。Ptp4a2-flox小鼠模型可用于研究Ptp4a2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ptp4a2，也称为蛋白酪氨酸磷酸酶4A2（Protein tyrosine phosphatase 4A2）或PRL-2（Phosphatase of Regenerative Liver-2），是一种重要的蛋白酪氨酸磷酸酶。蛋白酪氨酸磷酸酶是一类在细胞信号传导中发挥关键作用的酶，它们通过去磷酸化蛋白质上的酪氨酸残基来调节信号通路。Ptp4a2在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、血管生成、炎症和肿瘤发生。
研究表明，Ptp4a2在多种癌症中高表达，包括乳腺癌、肝癌和胰腺癌。在乳腺癌中，Ptp4a2的高表达与更好的预后相关。在一项研究中，研究人员分析了五个独立的乳腺癌数据集，发现高表达PTP4A2的患者预后较好，与雌激素受体阴性肿瘤和肿瘤分级较高的患者相比，低表达PTP4A2的患者预后较差。此外，低表达PTP4A2与细胞增殖相关基因的表达呈负相关，如MKI67和MCM基因家族编码的微小染色体维持蛋白。这些发现表明，PTP4A2可能通过调节细胞增殖在乳腺癌进展中发挥作用[1]。在另一项研究中，研究人员发现PTP4A2的表达与雌激素受体α（ESR1）的表达呈正相关，与表皮生长因子受体（EGFR）的表达呈负相关，这表明PTP4A2可能参与这两个重要的致癌通路[3]。
在肝癌中，Ptp4a2的表达也与预后相关。一项研究发现，miRNA-130a-5p在肝癌组织中的表达下调，而PTP4A2的表达上调，这表明PTP4A2可能通过抑制miRNA-130a-5p的表达促进肝癌进展。此外，过表达PTP4A2可以促进肝癌细胞的增殖，这进一步证实了PTP4A2在肝癌中的作用[2]。
在胰腺癌中，Ptp4a2的表达也与预后相关。一项研究发现，SSH3的表达在人类胰腺癌细胞和组织中升高，并且SSH3的表达与患者分级、分期和T分期相关。此外，SSH3的表达与Notch信号通路的激活相关，这表明PTP4A2可能通过激活Notch信号通路促进胰腺癌的增殖和迁移[4]。
除了在肿瘤中的作用外，Ptp4a2还在血管生成中发挥作用。一项研究发现，Ptp4a2在发育中的小鼠视网膜的血管中表达，并且Ptp4a2的缺失会导致视网膜血管形成、动静脉分化和出芽血管生成缺陷。机制研究表明，PTP4A2的缺失通过抑制内皮细胞迁移和VEGF-A、DLL-4/NOTCH-1信号通路来限制血管生成[5]。
此外，Ptp4a2还与炎症相关。一项研究发现，circPTP4A2在慢性不可预测应激（CUS）诱导的小鼠抑郁症行为和海马体小胶质细胞激活中表达升高。敲低circPTP4A2可以改善抑郁症样行为和小胶质细胞激活。此外，CUS促进小鼠海马体中ERK、JNK和P38的磷酸化，这与LPS处理的BV2小胶质细胞中的情况相似。只有P38的磷酸化被circPTP4A2敲低抑制。P38抑制剂sb203580可以抑制circPTP4A2过表达诱导的BV2细胞中的炎症反应。这些发现表明，circPTP4A2通过P38磷酸化促进抑郁症样行为和小胶质细胞激活[6]。
此外，一项研究发现，聚丙烯微塑料（PPMP）可以增强乳腺癌细胞的转移特征。在RNA-seq分析中，PPMP处理24小时后，MDA-MB-231细胞中细胞周期相关基因的表达水平发生显著变化。通过qRT-PCR证实，TMBIM6、AP2M1和PTP4A2的基因表达水平升高，而FTH1的转录水平降低。此外，PPMP孵育12小时后，癌细胞中促炎细胞因子IL-6的分泌增加。这些结果表明，PPMP可以增强乳腺癌细胞中与转移相关的基因表达和细胞因子，从而加剧乳腺癌的转移[7]。
综上所述，Ptp4a2是一种重要的蛋白酪氨酸磷酸酶，在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、血管生成、炎症和肿瘤发生。Ptp4a2在多种癌症中高表达，与预后相关。此外，Ptp4a2还与炎症和抑郁症相关。因此，Ptp4a2可能成为癌症、炎症和抑郁症治疗的新靶点。
参考文献：
1. Zhao, Duanzheng, Guo, Libin, Neves, Henrique, Kwok, Hang Fai, Lin, Yao. 2015. The prognostic significance of protein tyrosine phosphatase 4A2 in breast cancer. In OncoTargets and therapy, 8, 1707-17. doi:10.2147/OTT.S85899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26203261/
2. Shi, Longqing, Wang, Fengbo, Zhang, Yue, Qu, Zheng, Sun, Donglin. 2021. Downregulated Expression of miRNA-130a-5p Aggravates Hepatoma Progression via Targeting PTP4A2. In Computational and mathematical methods in medicine, 2021, 4439505. doi:10.1155/2021/4439505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992672/
3. Andres, Sarah A, Brock, Guy N, Wittliff, James L. 2013. Interrogating differences in expression of targeted gene sets to predict breast cancer outcome. In BMC cancer, 13, 326. doi:10.1186/1471-2407-13-326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23819905/
4. Yang, Chengxiao, Quan, Gang, Zhang, Shihang, Jiang, Jianxin. 2024. SSH3 promotes pancreatic cancer proliferation and migration by activating the notch signaling pathway. In American journal of cancer research, 14, 1815-1830. doi:10.62347/DAZV7194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38726290/
5. Poulet, Mathilde, Sirois, Jacinthe, Boyé, Kevin, Tremblay, Michel L, Bikfalvi, Andreas. 2020. PRL-2 phosphatase is required for vascular morphogenesis and angiogenic signaling. In Communications biology, 3, 603. doi:10.1038/s42003-020-01343-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33097786/
6. Zhang, Han, Chen, Xiang, Qian, Jialu. 2024. Silencing of circular RNA PTP4A2 ameliorates depressive-like behaviors by inhibiting microglia activation in mice. In Journal of neuroimmunology, 397, 578486. doi:10.1016/j.jneuroim.2024.578486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39549466/
7. Park, Jun Hyung, Hong, Seungwoo, Kim, Ok-Hyeon, Hong, Sungguan, Lee, Hyun Jung. 2023. Polypropylene microplastics promote metastatic features in human breast cancer. In Scientific reports, 13, 6252. doi:10.1038/s41598-023-33393-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069244/
