智鼠故事 
C57BL/6JCya-Shkbp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Shkbp1-flox
产品编号：
S-CKO-04542
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Shkbp1-flox mice (Strain S-CKO-04542) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Shkbp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192192-Shkbp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04542
基因名
Shkbp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sb1；B930062H15Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Shkbp1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Shkbp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Shkbp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性敲除小鼠。Shkbp1基因位于小鼠7号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第7号至10号外显子，包含约2765个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Shkbp1基因功能的丧失。Shkbp1-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Shkbp1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SHKBP1，也称为SH3KBP1-binding protein 1，是一种参与细胞信号传导和肿瘤发生发展的蛋白质。它主要通过与EGFR（表皮生长因子受体）的降解过程相关联，从而影响EGFR信号通路的活性。EGFR是多种癌症中常见的靶点，其活性过高会导致细胞生长、分化和存活的不受控，进而引发肿瘤的发生和发展。
SHKBP1可以与CIN85（Cbl-interacting protein of 85 kDa）的SH3结构域结合，从而阻止CIN85与c-Cbl的相互作用。CIN85与c-Cbl的相互作用对于EGFR的内吞作用和降解至关重要。通过阻止CIN85与c-Cbl的结合，SHKBP1可以减少EGFR的降解，从而增强EGFR信号通路的活性。这种作用机制可能使得SHKBP1在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。
SHKBP1在多种癌症中被发现异常表达。例如，在宫颈癌中，SHKBP1的突变被发现与肿瘤的发生和发展相关。在一项研究中，通过整合基因组和分子特征分析，发现SHKBP1是宫颈癌中显著突变的基因之一[1]。此外，在肺癌中，SHKBP1的缺失被发现可以抑制肿瘤的生长和转移。研究表明，与野生型小鼠相比，SHKBP1基因敲除小鼠的肺肿瘤数量显著减少。低表达SHKBP1的肺癌细胞迁移和侵袭能力也显著降低，而高表达SHKBP1则促进细胞的迁移和侵袭[2]。这些研究结果表明，SHKBP1在肿瘤的生长和转移中发挥着重要的促进作用。
除了在肿瘤中的作用外，SHKBP1还与其他生物学过程相关。例如，在急性髓系白血病（AML）中，SHKBP1的突变被发现与肿瘤的发生相关。通过转录组测序分析，发现SHKBP1在AML肿瘤样本中发生突变，并且突变频率为2%[4]。此外，SHKBP1还与卵巢癌的预后相关。在一项研究中，通过构建大规模转录组数据库，发现SHKBP1是卵巢癌中与总体生存相关的基因之一[3]。这些研究结果表明，SHKBP1在肿瘤的发生、发展和预后中发挥着重要的调控作用。
综上所述，SHKBP1是一种重要的蛋白质，参与细胞信号传导和肿瘤发生发展。它通过与EGFR的降解过程相关联，影响EGFR信号通路的活性。SHKBP1在多种癌症中被发现异常表达，并且在肿瘤的生长、转移和预后中发挥着重要的调控作用。深入研究SHKBP1的功能和机制，有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展过程，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. . 2017. Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer. In Nature, 543, 378-384. doi:10.1038/nature21386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112728/
2. Liu, Qing, Li, Haobin, Yang, Mingming, Wang, Lijing, Li, Jiangchao. 2021. Suppression of tumor growth and metastasis in Shkbp1 knockout mice. In Cancer gene therapy, 29, 709-721. doi:10.1038/s41417-021-00349-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34112919/
3. Győrffy, Balázs. 2023. Discovery and ranking of the most robust prognostic biomarkers in serous ovarian cancer. In GeroScience, 45, 1889-1898. doi:10.1007/s11357-023-00742-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36856946/
4. Greif, P A, Eck, S H, Konstandin, N P, Bohlander, S K, Strom, T M. 2011. Identification of recurring tumor-specific somatic mutations in acute myeloid leukemia by transcriptome sequencing. In Leukemia, 25, 821-7. doi:10.1038/leu.2011.19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21339757/
