SHKBP1,也称为SH3KBP1-binding protein 1,是一种参与细胞信号传导和肿瘤发生发展的蛋白质。它主要通过与EGFR(表皮生长因子受体)的降解过程相关联,从而影响EGFR信号通路的活性。EGFR是多种癌症中常见的靶点,其活性过高会导致细胞生长、分化和存活的不受控,进而引发肿瘤的发生和发展。
SHKBP1可以与CIN85(Cbl-interacting protein of 85 kDa)的SH3结构域结合,从而阻止CIN85与c-Cbl的相互作用。CIN85与c-Cbl的相互作用对于EGFR的内吞作用和降解至关重要。通过阻止CIN85与c-Cbl的结合,SHKBP1可以减少EGFR的降解,从而增强EGFR信号通路的活性。这种作用机制可能使得SHKBP1在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。
SHKBP1在多种癌症中被发现异常表达。例如,在宫颈癌中,SHKBP1的突变被发现与肿瘤的发生和发展相关。在一项研究中,通过整合基因组和分子特征分析,发现SHKBP1是宫颈癌中显著突变的基因之一[1]。此外,在肺癌中,SHKBP1的缺失被发现可以抑制肿瘤的生长和转移。研究表明,与野生型小鼠相比,SHKBP1基因敲除小鼠的肺肿瘤数量显著减少。低表达SHKBP1的肺癌细胞迁移和侵袭能力也显著降低,而高表达SHKBP1则促进细胞的迁移和侵袭[2]。这些研究结果表明,SHKBP1在肿瘤的生长和转移中发挥着重要的促进作用。
除了在肿瘤中的作用外,SHKBP1还与其他生物学过程相关。例如,在急性髓系白血病(AML)中,SHKBP1的突变被发现与肿瘤的发生相关。通过转录组测序分析,发现SHKBP1在AML肿瘤样本中发生突变,并且突变频率为2%[4]。此外,SHKBP1还与卵巢癌的预后相关。在一项研究中,通过构建大规模转录组数据库,发现SHKBP1是卵巢癌中与总体生存相关的基因之一[3]。这些研究结果表明,SHKBP1在肿瘤的发生、发展和预后中发挥着重要的调控作用。
综上所述,SHKBP1是一种重要的蛋白质,参与细胞信号传导和肿瘤发生发展。它通过与EGFR的降解过程相关联,影响EGFR信号通路的活性。SHKBP1在多种癌症中被发现异常表达,并且在肿瘤的生长、转移和预后中发挥着重要的调控作用。深入研究SHKBP1的功能和机制,有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展过程,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. . 2017. Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer. In Nature, 543, 378-384. doi:10.1038/nature21386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112728/
2. Liu, Qing, Li, Haobin, Yang, Mingming, Wang, Lijing, Li, Jiangchao. 2021. Suppression of tumor growth and metastasis in Shkbp1 knockout mice. In Cancer gene therapy, 29, 709-721. doi:10.1038/s41417-021-00349-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34112919/
3. Győrffy, Balázs. 2023. Discovery and ranking of the most robust prognostic biomarkers in serous ovarian cancer. In GeroScience, 45, 1889-1898. doi:10.1007/s11357-023-00742-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36856946/
4. Greif, P A, Eck, S H, Konstandin, N P, Bohlander, S K, Strom, T M. 2011. Identification of recurring tumor-specific somatic mutations in acute myeloid leukemia by transcriptome sequencing. In Leukemia, 25, 821-7. doi:10.1038/leu.2011.19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21339757/