PTGDS，也称为前列腺素D2合成酶，是一种属于脂钙蛋白超家族的糖蛋白。它不仅参与前列腺素的代谢，还涉及脂质运输。PTGDS在多种细胞过程中发挥作用，包括固体肿瘤的肿瘤发生。然而，它在癌症发生中的作用是矛盾的，并且PTGDS在血液恶性肿瘤中的意义尚不明确[1]。研究表明，PTGDS在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中显著高表达，与不良预后相关。PTGDS的过表达和rhPTGDS被发现可以促进细胞增殖。此外，体外和体内研究表明，PTGDS敲低和AT56治疗通过调节细胞活力、增殖、凋亡、细胞周期和侵袭，以及通过促进DNA损伤增强对阿霉素和苯达莫司汀的药物敏感性，从而发挥抗肿瘤作用。此外，基于共免疫沉淀的质谱分析确定了PTGDS和MYH9之间的相互作用，这被发现可以促进DLBCL的进展。PTGDS抑制导致MYH9表达减少，进而通过影响GSK3-β在DLBCL中的泛素化和降解，降低Wnt-β-catenin-STAT3通路的激活。拯救实验表明，PTGDS通过调节MYH9及其Wnt-β-catenin-STAT3通路发挥致癌作用。基于糖基化位点的点突变，我们确认了PTGDS在Asn51和Asn78的N-糖基化，并发现PTGDS的异常糖基化导致其核转位、半衰期延长和细胞增殖增强。综上所述，我们的研究首次发现糖蛋白PTGDS通过MYH9介导的Wnt-β-catenin-STAT3信号通路促进DLBCL的肿瘤发生，并突出了AT56作为DLBCL治疗的新型治疗策略的潜在作用[1]。

PTGDS在儿童中最常见的颅内恶性肿瘤——髓母细胞瘤（MB）中也发挥着重要作用。研究发现，PTGDS和NLGN2的表达水平在MB患者中均较低，且表达水平较低的患者表现出较低的3年生存率。这表明PTGDS和NLGN2可能成为MB的独立预后因素[2]。

此外，PTGDS在血管再狭窄中也起着关键作用。研究发现，再狭窄血管患者的单核细胞COX-1、COX-2和PTGDS基因表达水平以及血清15-Deoxy-Δ12,14-PGJ2代谢物值显著升高。此外，miR-520与COX-1和PTGDS基因表达水平呈负相关。这表明PGD2合成途径在患者中活跃，miR-520可能参与该途径的功能[3]。

PTGDS在酒渣鼻的发生发展中起着重要作用。研究发现，酒渣鼻患者的皮肤中存在异常的皮肤驻留细胞群体，其中成纤维细胞是产生促炎性和血管扩张信号的关键细胞类型。PTGDS基因在成纤维细胞中特异性上调，其敲低可以阻止酒渣鼻的发展[4]。

PTGDS在前列腺腺癌（PRAD）的转移中发挥着重要作用。研究发现，PRAD患者的PCDS（基于与PCD相关的差异表达基因的PCD评分）升高，且PCDS升高与转移、复发和去势抵抗相关。此外，PTGDS在PRAD细胞中显著下调，并且PTGDS的过表达可以抑制DU145和LNCaP细胞的迁移、侵袭和增殖。这表明PCDS可能成为预测PRAD患者转移、复发、去势抵抗和免疫治疗疗效的潜在生物标志物，而PTGDS可能成为PRAD治疗的新型靶点[5]。

PTGDS在胶质母细胞瘤中也发挥着重要作用。研究发现，PTGDS可以调节PD-L1的表达，并促进U251细胞的增殖和迁移。PTGDS的敲低可以减少巨噬细胞的迁移并抑制其向M2表型的极化。此外，建立了一个TLS评分来评估患者的TLS活性，并发现低TLS评分组与更好的预后相关[6]。

PTGDS在帕金森病（PD）中也发挥着重要作用。研究发现，MLKL（混合谱系激酶结构域样）缺乏可以减轻α-突触核蛋白转基因小鼠模型中的神经炎症和运动障碍。PTGDS在Tg-Mlkl-/-小鼠的SN中表达下调，这表明MLKL缺乏可以减少小胶质细胞并减轻神经元死亡[7]。

PTGDS在PD的早期阶段也发挥着重要作用。研究发现，ADORA2A、MTA1、PTGDS、PTGS2、NSF和HNMT基因在PD早期阶段的表达发生了显著变化。这些基因可能与PD的早期临床阶段相关，并可作为PD的潜在候选基因[8]。

PTGDS在子宫内膜癌（EC）的预后中也发挥着重要作用。研究发现，PTGDS的表达在EC组中显著下调，且低表达是EC患者预后不良的独立危险因素。PTGDS可能与适应性免疫反应、白细胞迁移以及细胞粘附分子和趋化因子信号通路的调节有关[9]。

PTGDS在宫颈癌的进展和预后中也发挥着重要作用。研究发现，PTGDS在肿瘤组织中低表达，且低表达和高度甲基化的PTGDS患者的预后比高度表达和低度甲基化的PTGDS患者差。这表明PTGDS和SNX10可能具有CC患者的高预后价值[10]。

综上所述，PTGDS在多种疾病中发挥着重要作用，包括DLBCL、MB、血管再狭窄、酒渣鼻、PRAD、胶质母细胞瘤、PD和EC。PTGDS的过表达或低表达与不良预后相关，而PTGDS的敲低或抑制可以发挥抗肿瘤作用。PTGDS还与多种信号通路和生物学过程相关，包括Wnt-β-catenin-STAT3通路、PD-L1表达和巨噬细胞极化。PTGDS的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。