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Sugct-flox 基因敲除小鼠

Sugct-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sugct-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04515

品系全称

C57BL/6JCya-Sugctem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-192136-Sugct-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Sugct-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04515) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
succinyl-CoA glutarate-CoA transferase
基因别称
5033411D12Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_138654.3 | Ensembl: ENSMUST00000068545
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~574 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
SUGCT（C7orf10）基因编码一种位于线粒体内的酶，负责将戊二酸转化为戊二酰辅酶A，参与色氨酸和赖氨酸的代谢途径。尽管在人类中，SUGCT基因的突变会导致戊二酸尿症Ⅲ型，患者尿液中戊二酸水平升高，但通常不会出现明显的症状。为了研究SUGCT基因的功能及其在疾病发生中的作用，研究人员构建了Sugct基因敲除小鼠模型，并发现这些小鼠出现了肾脏脂质和酰基肉碱代谢失衡，以及肠道微生物群的改变。此外，研究人员还发现Sugct基因敲除小鼠在高赖氨酸饮食条件下，肾脏病变会加剧，并伴随着肝脏脂肪积累和脂肪细胞中出现“冠状”结构。这些发现表明，SUGCT基因功能的缺失可能导致肠道微生物群失调，进而引起肾脏、肝脏和脂肪组织中与年龄相关的病理变化，并可能导致肥胖相关的代谢综合征表型[1]。

人类长链非编码RNA（lncRNA）SUGCT-AS1在巨噬细胞中表达，并参与调节巨噬细胞的炎症反应。研究人员发现，SUGCT-AS1在M1型巨噬细胞中被上调，并直接与hnRNPU结合，调节其核-细胞质转运。hnRNPU的转运改变影响了MALT1剪接异构体的比例，进而影响NF-κB信号通路。因此，SUGCT-AS1通过hnRNPU/MALT1轴调控巨噬细胞的炎症反应[2]。

戊二酸尿症Ⅲ型是一种罕见的代谢性疾病，通常由SUGCT基因的突变引起。患者尿液中戊二酸水平升高，但通常没有明显的症状。然而，一些患者可能会出现神经系统或皮肤异常，例如肌张力低下、生长迟缓、小头畸形、皮肤异常和毛发脆性。此外，戊二酸尿症Ⅲ型还可能与肝脏、肾脏和脂肪组织中与年龄相关的病理变化有关[3,4]。

戊二酸尿症Ⅲ型是一种罕见的代谢性疾病，通常由SUGCT基因的突变引起。患者尿液中戊二酸水平升高，但通常没有明显的症状。然而，一些患者可能会出现神经系统或皮肤异常，例如肌张力低下、生长迟缓、小头畸形、皮肤异常和毛发脆性。此外，戊二酸尿症Ⅲ型还可能与肝脏、肾脏和脂肪组织中与年龄相关的病理变化有关[3,4]。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的肝病，其发病机制与基因组的三维结构和基因组变异有关。研究人员通过对正常和NAFLD小鼠肝脏进行Hi-C、Nanopore测序和RNA测序分析，发现NAFLD小鼠基因组的三维结构和基因组变异与正常小鼠存在差异。这些差异与基因表达的失调有关，并可能参与NAFLD的发病机制[5]。

前列腺癌是一种具有遗传易感性的恶性肿瘤，遗传变异在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究人员通过对中国前列腺癌患者进行全外显子测序，发现了12个新的非DNA损伤修复（DDR）基因，包括SUGCT基因。这些基因的突变可能增加个体患前列腺癌的风险[6]。

蛛网膜下腔出血（SAH）是一种严重的脑血管疾病，血管痉挛是其常见的并发症之一。研究人员通过对SAH患者进行全基因组甲基化分析，发现SUGCT基因启动子区的CpG位点cg26189827在血管痉挛患者中发生高甲基化。这表明SUGCT基因的甲基化状态可能与血管痉挛的发生有关[7]。

综上所述，SUGCT基因在戊二酸代谢和肠道微生物群调节中发挥重要作用，其功能缺失可能与戊二酸尿症Ⅲ型和肥胖相关的代谢综合征有关。此外，SUGCT基因还可能参与调节巨噬细胞的炎症反应、非酒精性脂肪性肝病、前列腺癌和蛛网膜下腔出血等疾病的发生发展。这些发现为深入理解SUGCT基因的功能和疾病发生机制提供了新的思路，并为疾病的治疗和预防提供了潜在靶点。

参考文献：
1. Niska-Blakie, Joanna, Gopinathan, Lakshmi, Low, Kia Ngee, Maurer-Stroh, Sebastian, Kaldis, Philipp. 2019. Knockout of the non-essential gene SUGCT creates diet-linked, age-related microbiome disbalance with a diabetes-like metabolic syndrome phenotype. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 77, 3423-3439. doi:10.1007/s00018-019-03359-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31722069/
2. Lim, Yeong-Hwan, Yoon, Gwangho, Ryu, Yeongseo, Kook, Hyun, Kim, Young-Kook. 2023. Human lncRNA SUGCT-AS1 Regulates the Proinflammatory Response of Macrophage. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686120/
3. Demir, Engin, Doğulu, Neslihan, Tuna Kırsaçlıoğlu, Ceyda, Kuloğlu, Zarife, Kansu, Aydan. 2022. A Rare Contiguous Gene Deletion Leading to Trichothiodystrophy Type 4 and Glutaric Aciduria Type 3. In Molecular syndromology, 14, 136-142. doi:10.1159/000526393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064336/
4. La Serna-Infantes, Jorge, Pastor, Miguel Chávez, Trubnykova, Milana, Sotomayor, Flor Vásquez, Barriga, Hugo Abarca. 2018. Novel contiguous gene deletion in peruvian girl with Trichothiodystrophy type 4 and glutaric aciduria type 3. In European journal of medical genetics, 61, 388-392. doi:10.1016/j.ejmg.2018.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29421601/
5. Xu, Lina, Yin, Lianhong, Qi, Yan, Gao, Meng, Peng, Jinyong. 2021. 3D disorganization and rearrangement of genome provide insights into pathogenesis of NAFLD by integrated Hi-C, Nanopore, and RNA sequencing. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 3150-3164. doi:10.1016/j.apsb.2021.03.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34729306/
6. Liang, Yonghao, Chiu, Peter Ka-Fung, Zhu, Yao, Tsui, Stephen Kwok-Wing, Ng, Chi-Fai. 2022. Whole-exome sequencing reveals a comprehensive germline mutation landscape and identifies twelve novel predisposition genes in Chinese prostate cancer patients. In PLoS genetics, 18, e1010373. doi:10.1371/journal.pgen.1010373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36095024/
7. Fernández-Pérez, Isabel, Jiménez-Balado, Joan, Macias-Gómez, Adrià, Ois, Angel, Cuadrado-Godia, Elisa. 2024. Blood DNA Methylation Analysis Reveals a Distinctive Epigenetic Signature of Vasospasm in Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. In Translational stroke research, , . doi:10.1007/s12975-024-01252-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38649590/

资料下载

S-CKO-04515_6J_192136_Sugct_Exon 3_A_strategy.pdf
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