智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atp12aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atp12a-flox
产品编号：
S-CKO-04510
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atp12a-flox mice (Strain S-CKO-04510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atp12aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-192113-Atp12a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04510
基因名
Atp12a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
cHKA；Atp1al1；HKalpha2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1926943 Homozygous mutation of this gene results in increased potassium excretion. When placed on a potassium-free diet, mutant animals display greater weight loss and slightly increased kidney weight compared to wild-type.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atp12a位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Atp12a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atp12a-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Atp12a基因位于小鼠14号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于12号外显子，包含约693个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Atp12a基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出增加的钾排泄，当置于无钾饮食时，与野生型相比，突变动物显示出更大的体重损失和略微增加的肾脏重量。
基因研究概述
ATP12A，也称为非胃H+/K+-ATPase，是一种重要的质子泵，编码非胃H+/K+-ATPase的催化亚基，广泛表达于多种上皮组织，并在呼吸道上皮中发挥重要作用。ATP12A介导质子的分泌，以钾离子为交换，调节呼吸道上皮表面液体和粘液的组成和性质，这对于维持呼吸道防御和呼吸健康至关重要。
在囊性纤维化（CF）和其他慢性炎症性呼吸道疾病中，ATP12A的表达和活性增加，与其他平衡活动（如CFTR介导的碳酸氢盐分泌）的丧失相结合，导致气道表面液体和粘液的过度酸化，进而引发呼吸道功能障碍，参与疾病的发生发展[1]。
除了在呼吸道疾病中的作用外，ATP12A还与特发性肺纤维化（IPF）的发病机制相关。IPF是一种病因不明的病理状态，其特征为肺损伤和随后的纤维化反应，导致肺泡壁增厚和肺泡空间消失。ATP12A蛋白在IPF患者的远端小气道中过表达，其过表达会加重实验性肺纤维化，而抑制ATP12A蛋白可以作为一种新的治疗策略，用于IPF的治疗[2]。
此外，ATP12A还与心脏功能相关。研究发现，ATP12A基因中的常见遗传变异与左心室舒张功能相关，这表明ATP12A在心肌舒张过程中发挥重要作用[3]。
在前列腺组织中，ATP12A的表达模式在良性前列腺增生和前列腺癌中发生了显著改变。正常前列腺组织中，ATP12A蛋白以膜结合的形式存在，并在良性前列腺增生和前列腺癌组织中发生位移，这表明ATP12A可能参与了前列腺癌的发生发展[4]。
ATP12A还与结肠毒性相关。研究发现，5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的毒性导致结肠组织中ATP12A基因的表达发生变化，这表明ATP12A可能在结肠毒性中发挥重要作用[5]。
此外，ATP12A可能作为一种抗凋亡离子转运蛋白，参与抑制凋亡过程。研究发现，ATP12A在HL-60细胞中表达，并且ATP12A的抑制剂可以抑制HL-60细胞的凋亡过程[6]。
在囊性纤维化治疗方面，ATP12A被作为一种潜在的治疗靶点。研究发现，ATP12A的抑制剂可以恢复CF小鼠气道表面液体的酸碱平衡，从而改善呼吸道防御功能[7]。此外，针对ATP12A的抑制策略也被认为是IPF治疗的一种潜在方法[8]。
综上所述，ATP12A在多种疾病中发挥重要作用，包括囊性纤维化、特发性肺纤维化、心脏疾病、前列腺癌和结肠毒性等。ATP12A的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Dębczyński, Michał, Gorrieri, Giulia, Mojsak, Damian, Zara, Federico, Scudieri, Paolo. 2023. ATP12A Proton Pump as an Emerging Therapeutic Target in Cystic Fibrosis and Other Respiratory Diseases. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13101455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37892136/
2. Abdelgied, Mohamed, Uhl, Katie, Chen, Oliver G, Girgis, Reda E, Li, Xiaopeng. . Targeting ATP12A, a Nongastric Proton Pump α Subunit, for Idiopathic Pulmonary Fibrosis Treatment. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 68, 638-650. doi:10.1165/rcmb.2022-0264OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780662/
3. Shah, Viral S, Meyerholz, David K, Tang, Xiao Xiao, Randak, Christoph O, Welsh, Michael J. . Airway acidification initiates host defense abnormalities in cystic fibrosis mice. In Science (New York, N.Y.), 351, 503-7. doi:10.1126/science.aad5589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823428/
4. Knez, Judita, Salvi, Erika, Tikhonoff, Valérie, Staessen, Jan A, Kuznetsova, Tatiana. 2014. Left ventricular diastolic function associated with common genetic variation in ATP12A in a general population. In BMC medical genetics, 15, 121. doi:10.1186/s12881-014-0121-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25366262/
5. Streif, Doris, Iglseder, Eva, Hauser-Kronberger, Cornelia, Jakab, Martin, Ritter, Markus. 2011. Expression of the non-gastric H+/K+ ATPase ATP12A in normal and pathological human prostate tissue. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 28, 1287-94. doi:10.1159/000335860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22179016/
6. Rodrigues, Daniela, van Kampen, Roel, van Bodegraven, Ad A, Jennen, Danyel G J, de Kok, Theo M. 2022. Gene expression responses reflecting 5-FU-induced toxicity: Comparison between patient colon tissue and 3D human colon organoids. In Toxicology letters, 371, 17-24. doi:10.1016/j.toxlet.2022.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183961/
7. Jakab, Martin, Hofer, Sabine, Ravasio, Andrea, Fürst, Johannes, Ritter, Markus. 2014. The putative role of the non-gastric H⁺/K⁺-ATPase ATP12A (ATP1AL1) as anti-apoptotic ion transporter: effect of the H⁺/K⁺ ATPase inhibitor SCH28080 on butyrate-stimulated myelomonocytic HL-60 cells. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 34, 1507-26. doi:10.1159/000366355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25322912/
8. Oliver, Kathryn E, Carlon, Marianne S, Pedemonte, Nicoletta, Lopes-Pacheco, Miquéias. 2023. The revolution of personalized pharmacotherapies for cystic fibrosis: what does the future hold? In Expert opinion on pharmacotherapy, 24, 1545-1565. doi:10.1080/14656566.2023.2230129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37379072/
