智鼠故事 
C57BL/6JCya-Psen2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Psen2-flox
产品编号：
S-CKO-04483
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Psen2-flox mice (Strain S-CKO-04483) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Psen2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19165-Psen2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04483
基因名
Psen2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PS2；Ad4h；Alg3；PS-2；STM2；ALG-3；Psnl2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109284 Homozygotes for targeted null mutations are viable and fertile, but older mutants develop mild pulmonary fibrosis and hemorrhage.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Psen2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Psen2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Psen2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Psen2基因位于小鼠1号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6至7号外显子，包含大约2099个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Psen2基因功能的丧失。Psen2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们是可存活和可育的，但老年突变体可能会出现轻微的肺纤维化和出血现象。Psen2-flox小鼠模型可用于研究Psen2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PSEN2，即Presenilin 2基因，是导致早发性阿尔茨海默病（AD）的主要基因之一。它位于人类染色体1q42-43.1区域，编码一种叫做Presenilin 2的蛋白质，该蛋白质是γ-分泌酶复合物的一部分，γ-分泌酶负责将淀粉样前体蛋白（APP）切割成较小的肽段，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）。Aβ在细胞外聚集形成斑块，被认为是阿尔茨海默病病理过程的关键因素。
PSEN2基因突变与早发性家族性阿尔茨海默病（FAD）相关，FAD是一种以常染色体显性方式遗传的疾病，通常在65岁之前发病。PSEN2突变导致的AD占所有AD病例的约1-3%，但在早发性AD中占有更高的比例。这些突变可以导致γ-分泌酶的功能异常，从而改变Aβ的产生和清除，最终导致神经元损伤和认知功能下降。
在阿尔茨海默病研究中，PSEN2基因的重要性不仅体现在其与疾病的相关性上，还在于它为理解AD的病理机制和开发新的治疗方法提供了重要的线索。例如，通过研究PSEN2基因的表达和功能，研究人员可以探索如何调节γ-分泌酶的活性，以减少Aβ的产生，从而预防和治疗阿尔茨海默病。
近年来，随着基因编辑技术的发展，研究人员已经能够在动物模型中精确地替换小鼠基因组中的PSEN2基因，以模拟人类AD的遗传特征。这种基因替换策略有助于更深入地研究PSEN2基因突变如何影响AD的发病机制，并为开发新的治疗药物提供理论依据[1]。
此外，PSEN2基因的表达在AD患者的脑组织中也可能发生变化。例如，研究表明，在AD患者的听觉皮层中，PSEN2基因的表达显著下调，这可能与AD的病理过程有关[2]。
除了在脑组织中表达外，PSEN2基因还在其他组织中发挥作用。例如，研究表明PSEN2基因在维持肠道稳态中也起着重要作用。PSEN2基因的缺陷可能导致肠道上皮细胞功能障碍和肠道炎症，这与炎症性肠病（IBD）的发生发展有关[3]。
总的来说，PSEN2基因在阿尔茨海默病的发病机制中起着关键作用，它的突变和表达变化都与AD的病理过程密切相关。随着对PSEN2基因的深入研究，我们有望更好地理解AD的遗传基础和病理机制，并为开发新的治疗策略提供理论支持。
参考文献：
1. Benzow, Kellie, Karanjeet, Kul, Oblak, Adrian L, Sasner, Michael, Koob, Michael D. 2024. Gene replacement-Alzheimer's disease (GR-AD): Modeling the genetics of human dementias in mice. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 3080-3087. doi:10.1002/alz.13730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38343132/
2. Delabio, Roger, Rasmussen, Lucas, Mizumoto, Igor, Smith, Marilia Cardoso, Payão, Spencer-Luiz. . PSEN1 and PSEN2 gene expression in Alzheimer's disease brain: a new approach. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 42, 757-60. doi:10.3233/JAD-140033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24927704/
3. Erkert, Lena, Gamez-Belmonte, Reyes, Kabisch, Melanie, Wirtz, Stefan, Becker, Christoph. 2024. Alzheimer's disease-related presenilins are key to intestinal epithelial cell function and gut immune homoeostasis. In Gut, 73, 1618-1631. doi:10.1136/gutjnl-2023-331622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684238/
