智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lgmnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lgmn-flox
产品编号：
S-CKO-04469
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lgmn-flox mice (Strain S-CKO-04469) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lgmnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19141-Lgmn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04469
基因名
Lgmn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AEP；Prsc1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1330838 Homozygotes for a null allele exhibit slow postnatal weight gain, develop features of hemophagocytic syndrome, and accumulate giant lysosomes in renal tubule cells. Homozygotes for another null allele display impaired TLR9 signaling in dendritic cells, progressive kidney pathology, and proteinuria.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lgmn位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lgmn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lgmn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lgmn基因位于小鼠12号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含98个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lgmn基因功能的丧失。Lgmn-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-480N18作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将这些片段构建成靶向载体。将构建好的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出缓慢的出生后体重增加，发展为噬血细胞综合征的特征，并在肾小管细胞中积累巨大的溶酶体。携带另一个敲除等位基因的小鼠表现出树突状细胞中TLR9信号传导受损，进行性肾脏病理变化和蛋白尿。
基因研究概述
Lgmn，也称为legumain，是一种重要的半胱氨酸蛋白酶，主要存在于溶酶体中。Lgmn能够降解多种蛋白质，包括细胞外基质成分、凋亡细胞和病原体，参与调节免疫反应、炎症反应和细胞死亡等生物学过程。Lgmn在多种疾病中发挥重要作用，包括心肌梗死、高血压、癌症和动脉瘤等。本文将介绍Lgmn的功能和其在多种疾病中的作用。
心肌梗死是一种严重的心血管疾病，其病理生理机制复杂，包括心肌细胞凋亡、炎症反应和纤维化等。在心肌梗死中，Lgmn由心脏驻留巨噬细胞特异性表达，并参与促进凋亡心肌细胞的清除和降解。研究显示，Lgmn缺陷会导致心脏功能恶化，凋亡心肌细胞积累，以及体内吞噬作用指数降低。此外，Lgmn缺陷还会导致细胞内钙动员受损，以及LC3-II依赖的吞噬体形成受阻。Lgmn缺陷还会增加MHC-IIhigh CCR2+巨噬细胞的浸润，以及MHC-IIlow CCR2+单核细胞的招募，并下调抗炎介质IL-10和TGF-β的表达，上调促炎介质IL-1β、TNF-α、IL-6和IFN-γ的表达。这些结果表明，Lgmn在心肌梗死后的心脏修复和炎症反应中发挥重要作用[1]。
高血压是一种常见的慢性疾病，其病理生理机制复杂，包括血管重构、炎症反应和免疫细胞浸润等。在高血压中，Lgmn在CD4+ T细胞中高度表达，并参与调节Treg细胞的分化和功能。研究发现，Lgmn缺陷可以减轻Ang II诱导的高血压和靶器官损伤。Lgmn缺陷还可以阻止Ang II诱导的Treg细胞减少，并通过促进Treg细胞的分化和功能，从而预防高血压及其并发症[3]。
癌症是一种常见的疾病，其病理生理机制复杂，包括细胞增殖、侵袭和转移等。在癌症中，Lgmn在多种癌细胞中表达上调，并参与调节细胞侵袭和转移。研究发现，Lgmn基因编辑可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，并减少肺转移的发生。此外，Lgmn的基因编辑还可以增强CRISPR/Cas9介导的基因编辑效率，为治疗乳腺癌转移提供新的思路[4]。
动脉瘤是一种严重的血管疾病，其病理生理机制复杂，包括细胞外基质降解、血管平滑肌细胞转化和炎症反应等。在动脉瘤中，Lgmn参与调节血管平滑肌细胞分化，并促进动脉瘤的发生和发展。研究发现，Lgmn缺陷可以减轻BAPN诱导的动脉瘤进展，并减少细胞外基质的降解。此外，Lgmn缺陷还可以减轻血管平滑肌细胞的表型转化，并抑制血管平滑肌细胞分化。这些结果表明，Lgmn在动脉瘤的发生和发展中发挥重要作用[2]。
综上所述，Lgmn是一种重要的半胱氨酸蛋白酶，参与调节免疫反应、炎症反应和细胞死亡等生物学过程。Lgmn在多种疾病中发挥重要作用，包括心肌梗死、高血压、癌症和动脉瘤等。Lgmn的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jia, Daile, Chen, Siqin, Bai, Peiyuan, Sun, Aijun, Ge, Junbo. 2022. Cardiac Resident Macrophage-Derived Legumain Improves Cardiac Repair by Promoting Clearance and Degradation of Apoptotic Cardiomyocytes After Myocardial Infarction. In Circulation, 145, 1542-1556. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35430895/
2. Pan, Lihong, Bai, Peiyuan, Weng, Xinyu, Sun, Aijun, Ge, Junbo. 2022. Legumain Is an Endogenous Modulator of Integrin αvβ3 Triggering Vascular Degeneration, Dissection, and Rupture. In Circulation, 145, 659-674. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35100526/
3. He, Yuhu, Zou, Pu, Lu, Junmi, Liu, Qiming, Zhou, Shenghua. 2023. CD4+ T-Cell Legumain Deficiency Attenuates Hypertensive Damage via Preservation of TRAF6. In Circulation research, 134, 9-29. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38047378/
4. Wang, Yue, Peng, Yatu, Zi, Guanghui, Chen, Jin, Peng, Baowei. 2024. Co-delivery of Cas9 mRNA and guide RNAs for editing of LGMN gene represses breast cancer cell metastasis. In Scientific reports, 14, 8095. doi:10.1038/s41598-024-58765-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38582932/
