智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prodhem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prodh-flox
产品编号：
S-CKO-04460
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prodh-flox mice (Strain S-CKO-04460) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prodhem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19125-Prodh-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04460
基因名
Prodh
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pro1；Pro-1；Ym24d07
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97770 Homozygotes for a spontaneous null mutation exhibit a slight reduction in male body weight, hyperprolinemia, increased startle reflex, and regionally altered brain levels of proline, glutamate, gamma-aminobutyric acid, and aspartate.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prodh位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prodh基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prodh-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型用于研究Prodh基因在小鼠体内的功能。Prodh基因位于小鼠16号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至8号外显子，包含529个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prodh基因功能的丧失。构建该模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
Prodh基因编码脯氨酸脱氢酶（Proline dehydrogenase），这是一种线粒体蛋白质，参与脯氨酸的降解过程，是脯氨酸代谢途径中的关键酶。脯氨酸是一种非必需氨基酸，它在蛋白质合成和细胞代谢中起着重要作用。Prodh基因的变异可能导致脯氨酸代谢障碍，从而引发一系列疾病。
根据文献报道，Prodh基因的变异与高脯氨酸血症Ⅰ型（Hyperprolinemia type Ⅰ）有关。这种疾病是一种罕见的代谢障碍，特征是血液中脯氨酸浓度显著增高。两个病例报告显示，患儿血串联质谱检测显示血脯氨酸浓度显著增高，基因检测结果显示Prodh基因存在变异，如c.1691G>A（p. Arg564His）和疑似6~7号外显子杂合缺失。这些变异导致Prodh酶活性降低，影响了脯氨酸的代谢，最终导致血液中脯氨酸浓度升高[1]。
除了高脯氨酸血症Ⅰ型，Prodh基因的变异还与精神分裂症的易感性相关。一些研究表明，Prodh基因的多态性可能与精神分裂症的风险增加有关，尤其是在亚洲人群中[2]。然而，其他研究并未发现这种关联，因此Prodh基因与精神分裂症之间的关系仍存在争议[3]。
此外，Prodh基因的表达与多种癌症的发生和发展有关。例如，Prodh基因在乳腺癌细胞中表达下调，其过表达可以增强细胞对三苯氧胺的反应，从而抑制乳腺癌细胞对三苯氧胺的耐药性[4]。在肺癌腺癌中，Prodh基因的表达与患者的生存率相关，并且与免疫细胞浸润和肿瘤突变相关[5]。这些研究表明，Prodh基因可能在肿瘤的发生和发展中发挥作用，并可能成为癌症治疗的新靶点。
综上所述，Prodh基因是一种重要的基因，编码脯氨酸脱氢酶，参与脯氨酸的代谢过程。Prodh基因的变异与高脯氨酸血症Ⅰ型、精神分裂症和多种癌症的发生和发展有关。进一步研究Prodh基因的功能和机制，有助于深入理解脯氨酸代谢在疾病发生中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xie, Z H, Li, X, Xiao, M J, Zhang, Y D, Li, D X. . [Hyperprolinemia type Ⅰ caused by PRODH gene variation: 2 cases report and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 61, 935-937. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20230314-00178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37803864/
2. Guo, Xingzhi, Tang, Peng, Yang, Caiping, Li, Rui. 2017. Proline dehydrogenase gene (PRODH) polymorphisms and schizophrenia susceptibility: a meta-analysis. In Metabolic brain disease, 33, 89-97. doi:10.1007/s11011-017-0128-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047040/
3. Willis, Alecia, Bender, Hans Uli, Steel, Gary, Valle, David. 2008. PRODH variants and risk for schizophrenia. In Amino acids, 35, 673-9. doi:10.1007/s00726-008-0111-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18528746/
4. Zhang, Ping, Qian, Na, Lai, Haigen, Liu, Mengqi, Cui, Jiajun. 2024. PRODH Regulates Tamoxifen Resistance through Ferroptosis in Breast Cancer Cells. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15101316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39457440/
5. Xi, Xinran, Zhang, Meng, Li, Yonghua, Wang, Xianghai. 2024. Identification of PRODH as a mitochondria- and angiogenesis-related biomarker for lung adenocarcinoma. In Translational cancer research, 13, 2073-2093. doi:10.21037/tcr-23-2109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881931/
