智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prim1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prim1-flox
产品编号：
S-CKO-04433
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prim1-flox mice (Strain S-CKO-04433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prim1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19075-Prim1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04433
基因名
Prim1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97757 Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts hatch from the zona pellucida and form outgrowths with apparent inner cell mass but limited/no trophectoderm or primitive endoderm cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prim1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prim1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prim1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Prim1基因位于小鼠10号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约658个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prim1基因功能的丧失。
Prim1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠显示完全的胚胎致死性，在植入和体节形成之间死亡。培养的囊胚形成具有明显的内细胞团，但没有滋养层或原始内胚层细胞。该模型可用于研究Prim1基因在小鼠体内的功能，特别是其对于胚胎发育的影响。
基因研究概述
基因PRIM1，也称为DNA引物酶亚基1，是DNA复制过程中的关键因子，负责合成RNA引物，为Okazaki片段的合成提供起始点。PRIM1在DNA复制过程中扮演着至关重要的角色，其功能的缺失或异常可能会导致DNA复制错误，进而影响细胞的生长和分裂。此外，PRIM1还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括卵巢功能不全、新生儿败血症、胃癌、肝癌、糖尿病等。
PRIM1基因的突变与卵巢功能不全（POI）的发生有关。一项研究对192名非综合征性POI的汉族女性进行了PRIM1基因的全外显子和外显子-内含子边界测序，发现没有发现任何可能导致POI的突变。这表明PRIM1基因的变异不是中国女性POI的常见原因[1]。
PRIM1基因的表达在新生儿败血症的发生中起着重要作用。一项研究通过RNA测序分析了720名健康足月新生儿在出生时和出生后一周内的基因表达情况，发现出生时已发展为败血症的新生儿与正常新生儿相比，存在约1000个差异表达基因。基于这些差异表达基因，研究者开发了一个包含HSPH1、BORA、NCAPG2和PRIM1这4个基因的预测模型，可用于在出生时预测新生儿败血症的发生[2]。
PRIM1基因在胃癌的发生和发展中发挥重要作用。一项研究发现，PRIM1在胃癌细胞和组织中表达上调，与不良预后相关。沉默PRIM1基因可以抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，并提高胃癌细胞对化疗药物的敏感性。此外，研究发现YAP1/TEAD4转录调控复合物可以上调PRIM1的表达，从而促进胃癌的发生和发展[3]。
PRIM1基因在肝癌的发生和发展中也起着重要作用。一项研究发现，PRIM1在肝癌细胞和组织中表达上调，与临床病理分期相关。沉默PRIM1基因可以抑制肝癌细胞的增殖和侵袭，并提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性。此外，研究发现PRIM1可以通过激活AKT/mTOR信号通路和UBE2C介导的P53泛素化，促进肝癌的发生和发展[4]。
PRIM1基因的突变还与一种独特的原发性侏儒症综合征有关。一项研究发现，PRIM1基因的双等位基因突变会导致患者细胞中PRIM1蛋白水平显著降低，进而影响DNA复制的正常进行，导致细胞增殖受损，从而解释了患者的生长迟缓现象[5]。
PRIM1基因的突变还与免疫缺陷有关。一项研究发现，PRIM1基因的双等位基因突变会导致患者细胞中PRIM1蛋白水平显著降低，进而影响DNA复制的正常进行，导致细胞增殖受损，从而解释了患者的生长迟缓现象[5]。
PRIM1基因的表达在肺癌的发生和发展中也起着重要作用。一项研究发现，RBM10蛋白在肺癌细胞中表达下调，与肿瘤的发生和发展密切相关。RBM10蛋白可以与DNA引物酶亚基1（PRIM1）相互作用，影响DNA复制和复制应激反应。沉默RBM10基因可以导致DNA复制应激，从而抑制肺癌细胞的发生和发展[6]。
PRIM1基因的表达在糖尿病的发生和发展中也起着重要作用。一项研究发现，PRIM1基因在2型糖尿病患者的肌肉组织中表达上调。PRIM1基因的表达上调与糖尿病的发生和发展密切相关，可能是糖尿病的潜在发病机制[7]。
综上所述，PRIM1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括DNA复制、细胞增殖、凋亡、肿瘤发生和发展等。PRIM1基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关，包括卵巢功能不全、新生儿败血症、胃癌、肝癌、糖尿病等。深入研究PRIM1基因的功能和机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Wenting, Cheng, Lei, Zhang, Jiangtao, Zhao, Shidou, Chen, Zi-Jiang. 2016. Variation analysis of PRIM1 gene in Chinese patients with primary ovarian insufficiency. In Reproductive biomedicine online, 33, 587-591. doi:10.1016/j.rbmo.2016.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27599756/
2. An, Andy Y, Acton, Erica, Idoko, Olubukola T, Hancock, Robert E W, Lee, Amy H. 2024. Predictive gene expression signature diagnoses neonatal sepsis before clinical presentation. In EBioMedicine, 110, 105411. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39472236/
3. Guo, Zijun, Guo, Lin. 2023. YAP/TEAD-induced PRIM1 contributes to the progression and poor prognosis of gastric carcinoma. In Translational oncology, 38, 101791. doi:10.1016/j.tranon.2023.101791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37741096/
4. Jiang, Jinqun, Zhang, YuZhu, Xu, Rui, Chen, Junqian, Lu, Hai. 2020. PRIM1 promotes the proliferation of hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo. In Journal of Cancer, 11, 6601-6611. doi:10.7150/jca.47870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33046981/
5. Zhang, Yipeng, Li, Lijun, Liu, Renzhi, Zeng, Changchun. 2020. DNA Primase Subunit 1 Expression in Hepatocellular Carcinoma and Its Clinical Implication. In BioMed research international, 2020, 9689312. doi:10.1155/2020/9689312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32908930/
6. Parry, David A, Tamayo-Orrego, Lukas, Carroll, Paula, Szakszon, Katalin, Jackson, Andrew P. 2020. PRIM1 deficiency causes a distinctive primordial dwarfism syndrome. In Genes & development, 34, 1520-1533. doi:10.1101/gad.340190.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33060134/
7. Zhu, Mengqi, Wu, Mengna, Bian, Saiyan, Ni, Wenkai, Zheng, Wenjie. 2021. DNA primase subunit 1 deteriorated progression of hepatocellular carcinoma by activating AKT/mTOR signaling and UBE2C-mediated P53 ubiquitination. In Cell & bioscience, 11, 42. doi:10.1186/s13578-021-00555-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33622397/
