智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppt1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppt1-flox
产品编号：
S-CKO-04426
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppt1-flox mice (Strain S-CKO-04426) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppt1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19063-Ppt1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-04426
基因名
Ppt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PPT，CLN1，INCL，D4Ertd184e，9530043G02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1298204 Homozygotes for a null mutation exhibit neuronal loss associated with accumulation of autofluorescent storage material in brain, late-onset progressive motor defects, seizures, and death by 10 months of age. Retinal degeneration phenotypes are oberserved in mice homozygous for a null allele.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppt1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppt1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppt1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种条件性敲除小鼠。Ppt1基因位于小鼠4号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子之间，包含约1.8千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppt1基因功能的丧失。
Ppt1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出神经元丢失，脑部积累自荧光存储物质，晚期发病的进行性运动缺陷，癫痫发作，并在10个月大时死亡。此外，视网膜退化表型在携带敲除等位基因的小鼠中观察到。
Ppt1-flox小鼠模型可用于研究Ppt1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Ppt1，也称为palmitoyl-protein thioesterase 1，是一种重要的酶，主要在溶酶体中发挥作用。该酶负责从S-棕榈酰化蛋白中去除棕榈酸，从而促进这些蛋白的降解和清除。Ppt1的缺失或功能障碍与多种疾病有关，包括神经变性疾病、癌症和视网膜变性等。
Ppt1在神经变性疾病中发挥着重要作用。例如，神经元蜡样脂褐质沉积症（NCLs）是一类常见的神经退行性疾病，由PPT1和TPP1基因突变引起。研究表明，Ppt1缺陷导致溶酶体中棕榈酰化蛋白的积累，进而引发神经细胞死亡和功能障碍[2,4]。此外，Ppt1还参与调节溶酶体钙离子稳态，Ppt1缺失会导致溶酶体钙离子水平异常，进一步影响溶酶体的降解功能[6]。
在癌症领域，Ppt1的研究也取得了重要进展。研究表明，Ppt1在多种癌症中表达上调，并与不良预后相关。例如，在肝细胞癌（HCC）中，Ppt1阳性巨噬细胞浸润与患者生存率降低和预后不良相关[1]。Ppt1还通过影响巨噬细胞的免疫抑制转化和肿瘤微环境，促进肿瘤的发生和发展[1]。此外，Ppt1还参与调节口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞的生长和铁死亡，Ppt1的表达上调与OSCC患者的预后不良相关[3]。
Ppt1的研究还涉及到其他疾病，如视网膜变性。研究发现，PPT1基因的复杂结构变异与犬类非综合征性视网膜变性相关，这表明Ppt1在视网膜发育和功能维持中发挥着重要作用[5]。
综上所述，Ppt1是一种重要的溶酶体酶，参与调控棕榈酰化蛋白的降解和清除，并在多种疾病中发挥重要作用。Ppt1的缺失或功能障碍与神经变性疾病、癌症和视网膜变性等疾病的发生和发展密切相关。深入研究Ppt1的功能和机制，有助于为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Weng, Jialei, Liu, Shaoqing, Zhou, Qiang, Zhou, Chenhao, Ren, Ning. . Intratumoral PPT1-positive macrophages determine immunosuppressive contexture and immunotherapy response in hepatocellular carcinoma. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2022-006655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385725/
2. Sheth, Jayesh, Mistri, Mehul, Bhavsar, Riddhi, Shah, Raju, Sheth, Frenny. 2018. Batten disease: biochemical and molecular characterization revealing novel PPT1 and TPP1 gene mutations in Indian patients. In BMC neurology, 18, 203. doi:10.1186/s12883-018-1206-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30541466/
3. Luo, Qingqiong, Hu, Sheng, Tang, Yijie, Yang, Dandan, Chen, Qilong. . PPT1 Promotes Growth and Inhibits Ferroptosis of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells. In Current cancer drug targets, 24, 1047-1060. doi:10.2174/0115680096294098240123104657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38299399/
4. Kousi, Maria, Lehesjoki, Anna-Elina, Mole, Sara E. 2011. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. In Human mutation, 33, 42-63. doi:10.1002/humu.21624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21990111/
5. Murgiano, Leonardo, Becker, Doreen, Torjman, Dina, Leeb, Tosso, Aguirre, Gustavo D. 2019. Complex Structural PPT1 Variant Associated with Non-syndromic Canine Retinal Degeneration. In G3 (Bethesda, Md.), 9, 425-437. doi:10.1534/g3.118.200859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30541930/
6. Mondal, Avisek, Appu, Abhilash P, Sadhukhan, Tamal, Liu, Aiyi, Mukherjee, Anil B. 2022. Ppt1-deficiency dysregulates lysosomal Ca++ homeostasis contributing to pathogenesis in a mouse model of CLN1 disease. In Journal of inherited metabolic disease, 45, 635-656. doi:10.1002/jimd.12485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150145/
