智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppp5cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppp5c-flox
产品编号：
S-CKO-04423
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppp5c-flox mice (Strain S-CKO-04423) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppp5cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19060-Ppp5c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04423
基因名
Ppp5c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PP5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102666 Mice homozygous for a null allele exhibit a decrease in cell cycle check-point arrest following treatment with ionizing radition.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppp5c位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppp5c基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppp5c-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ppp5c基因位于小鼠7号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含242个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppp5c基因功能的丧失。Ppp5c-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，在电离辐射处理后，细胞周期检查点抑制作用会下降。
基因研究概述
Ppp5c，也称为蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶5C，是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。Ppp5c参与多种细胞信号转导途径，调节细胞增殖、凋亡、分化和迁移等生物学过程。Ppp5c在多种癌症中表达异常，如肝细胞癌、膀胱癌和胶质瘤等，提示其可能参与肿瘤的发生和发展。此外，Ppp5c还与一些遗传性疾病相关，如小头畸形、癫痫和发育迟缓等。
一项全基因组孟德尔随机化分析发现，Ppp5c与溃疡性结肠炎及其并发症之间存在潜在的因果关系。该研究使用欧洲血统个体的蛋白质、DNA甲基化和基因表达定量性状位点数据，以及位于或靠近152个昼夜节律相关基因的遗传变异作为工具变量，通过Mendelian Randomization (MR)和Inverse-Variance-Weighted MR (IVW-MR)分析评估了昼夜节律障碍与溃疡性结肠炎及其并发症之间的因果关系。研究发现，Ppp5c与溃疡性结肠炎及其并发症之间存在正相关[1]。
另一项研究表明，糖皮质激素（GCs）可以调节脑内多种基因的转录，其中Ppp5c是受GCs调节的基因之一。GCs可以通过上调Ppp5c的表达，进而影响细胞生长、细胞周期和代谢等多个生物学过程。此外，GCs还可以通过反馈机制调节Ppp5c的表达，维持脑内环境的稳定[2]。
Ppp5c在肿瘤的发生和发展中也起着重要作用。例如，在肝细胞癌中，Ppp5c的表达水平较高，并且与肿瘤的分期和预后相关。敲低Ppp5c的表达可以抑制肝细胞癌细胞的增殖和集落形成能力，并导致细胞周期停滞和细胞凋亡。类似地，在膀胱癌和胶质瘤中，Ppp5c的表达水平也较高，并且敲低Ppp5c的表达可以抑制肿瘤细胞的生长和迁移[3,5,6]。
Ppp5c还与一些遗传性疾病相关。例如，Ppp5c基因的一个新的错义变异与微头畸形、癫痫和发育迟缓相关。该变异导致Ppp5c蛋白的磷酸化水平降低，进而影响其功能。此外，Ppp5c基因的另一个变异与胰腺癌的预后相关，提示Ppp5c可能参与胰腺癌的发生和发展[4,7]。
Ppp5c是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，参与多种细胞信号转导途径，调节细胞增殖、凋亡、分化和迁移等生物学过程。Ppp5c在多种癌症和遗传性疾病中表达异常，提示其可能参与疾病的发生和发展。Ppp5c的研究有助于深入理解细胞信号转导的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Mengfen, Wu, Yuan, Li, Yiting, Lu, Yue, Feng, Yan. 2024. Circadian clock-related genome-wide mendelian randomization identifies putatively genes for ulcerative colitis and its comorbidity. In BMC genomics, 25, 130. doi:10.1186/s12864-024-10003-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38302916/
2. Juszczak, Grzegorz R, Stankiewicz, Adrian M. 2017. Glucocorticoids, genes and brain function. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 82, 136-168. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.11.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180230/
3. Feng, Liang, Sun, Peng, Li, Zhiyu, Liu, Ming, Sun, Shibo. 2014. Knockdown of PPP5C inhibits growth of hepatocellular carcinoma cells in vitro. In Applied biochemistry and biotechnology, 175, 526-34. doi:10.1007/s12010-014-1281-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25326185/
4. Fielder, Sara M, Rosenfeld, Jill A, Burrage, Lindsay C, Schedl, Tim, Pak, Stephen C. 2022. Functional analysis of a novel de novo variant in PPP5C associated with microcephaly, seizures, and developmental delay. In Molecular genetics and metabolism, 136, 65-73. doi:10.1016/j.ymgme.2022.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35361529/
5. Chen, Ming, Lv, Jian-Min, Ye, Jian-Qing, Gao, Yi, Xu, Dan-Feng. 2017. Disruption of serine/threonine protein phosphatase 5 inhibits tumorigenesis of urinary bladder cancer cells. In International journal of oncology, 51, 39-48. doi:10.3892/ijo.2017.3997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28534961/
6. Zhi, Xinglong, Zhang, Hongqi, He, Chuan, Bian, Lisong, Li, Guilin. 2015. Serine/Threonine Protein Phosphatase-5 Accelerates Cell Growth and Migration in Human Glioma. In Cellular and molecular neurobiology, 35, 669-77. doi:10.1007/s10571-015-0162-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25796168/
7. Hang, Junjie, Lau, Steven Yuk-Fai, Yin, Ruohan, Yuan, Xin, Wu, Lixia. . The role of phosphoprotein phosphatases catalytic subunit genes in pancreatic cancer. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20203282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33270085/
