Ppib-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppib-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04404

品系全称

C57BL/6JCya-Ppibem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19035-Ppib-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppib-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04404) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peptidylprolyl isomerase B
基因别称
Cphn-2,Cphn2,CyP-20b
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011149 | Ensembl: ENSMUST00000034947
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97750Homozygotes for a null mutations develop kyphosis and severe osteoporosis. Bone structure abnormalities are also seen in the trabecular and cortical regions of the long bones. Bone mineral density is reduced, and bones have reduced strength and are susceptible to fractures.
PPIB,也称为肽基脯氨酰顺反异构酶B,是一种重要的蛋白质折叠辅助因子。它属于环孢素A敏感性肽基脯氨酰顺反异构酶家族,能够催化肽链中脯氨酸残基的顺反异构化,从而加速蛋白质折叠过程。PPIB在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调节、炎症反应、细菌致病性等。

PPIB在细胞周期调节中发挥作用。研究表明,PPIB能够调节细胞周期相关基因的剪接,影响细胞增殖。在Hela细胞中,PPIB的敲低导致细胞增殖增加,但对细胞凋亡没有显著影响。PPIB影响细胞周期相关基因的剪接,进而影响细胞增殖和慢性炎症性疾病的发生发展,如鼻息肉[2]。

PPIB在炎症反应中也发挥重要作用。研究表明,PPIB能够通过与RNA结合,调节基因表达和剪接,影响炎症反应。PPIB的敲低能够降低促炎基因的表达,抑制炎症反应。此外,PPIB还能够调节细胞因子和趋化因子的产生,进一步影响炎症反应[1]。

PPIB在细菌致病性中也发挥重要作用。研究表明,PPIB在多种细菌中表达,并参与细菌的致病过程。在伯克霍尔德菌中,PPIB的缺失导致生物膜形成受损,运动能力降低,并影响细菌的毒力。PPIB的缺失还导致细菌对抗生素的敏感性增加,提示PPIB可能是治疗细菌感染的新靶点[5]。在金黄色葡萄球菌中,PPIB的缺失导致细菌毒力减弱,但与PPIB的顺反异构酶活性无关。这表明PPIB在细菌致病性中的作用可能与其顺反异构酶活性无关[7]。

PPIB在细胞分裂中也发挥重要作用。研究表明,PPIB的缺失导致细菌细胞分裂受损,出现细胞丝状化现象。PPIB的缺失还导致早期分裂体成分的表达降低,进一步影响细胞分裂。此外,PPIB还能够与FtsZ相互作用,影响其GTP酶活性和定位,进而影响细胞分裂[6]。

PPIB在肾脏纤维化中也发挥重要作用。研究表明,自噬缺陷导致肾小管细胞中EGR1表达升高,进而促进FGF2的表达和分泌,刺激成纤维细胞增殖和肾脏纤维化。PPIB能够通过MAPK/ERK信号通路激活EGR1,进而促进FGF2的表达和肾脏纤维化[3]。

PPIB在骨骼发育中也发挥重要作用。研究表明,PPIB基因突变导致骨质疏松症,表现为骨骼脆弱和易骨折。PPIB基因突变导致PPIB表达下调,进而影响蛋白质折叠和骨骼发育。此外,PPIB基因突变还与胎儿骨骼发育不良有关,表现为骨骼发育异常和畸形[1][4]。

综上所述,PPIB是一种重要的蛋白质折叠辅助因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期调节、炎症反应、细菌致病性、细胞分裂、肾脏纤维化和骨骼发育。PPIB在多种疾病中发挥重要作用,包括骨质疏松症、慢性炎症性疾病、细菌感染、肾脏纤维化和胎儿骨骼发育不良。深入研究PPIB的生物学功能和致病机制,有助于开发新的治疗策略和药物靶点。

参考文献:
1. Jiang, Yu, Pan, Jingxin, Guo, Dongwei, Jiang, Weiying, Guo, Yibin. 2017. Two novel mutations in the PPIB gene cause a rare pedigree of osteogenesis imperfecta type IX. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 469, 111-118. doi:10.1016/j.cca.2017.02.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28242392/
2. Zhang, Yuan, Liu, Lei, Zhou, Minghui, Dong, Dong, Wang, Jia. 2022. PPIB-regulated alternative splicing of cell cycle genes contributes to the regulation of cell proliferation. In American journal of translational research, 14, 6163-6174. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36247241/
3. Livingston, Man J, Zhang, Ming, Kwon, Sang-Ho, Manicassamy, Santhakumar, Dong, Zheng. 2023. Autophagy activates EGR1 via MAPK/ERK to induce FGF2 in renal tubular cells for fibroblast activation and fibrosis during maladaptive kidney repair. In Autophagy, 20, 1032-1053. doi:10.1080/15548627.2023.2281156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978868/
4. Chang, Ting-Yu, Chung, I-Fang, Wu, Wan-Ju, Ma, Gwo-Chin, Chen, Ming. 2020. Whole Exome Sequencing with Comprehensive Gene Set Analysis Identified a Biparental-Origin Homozygous c.509G>A Mutation in PPIB Gene Clustered in Two Taiwanese Families Exhibiting Fetal Skeletal Dysplasia during Prenatal Ultrasound. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/diagnostics10050286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32392875/
5. Bzdyl, Nicole M, Scott, Nichollas E, Norville, Isobel H, Kahler, Charlene M, Sarkar-Tyson, Mitali. 2019. Peptidyl-Prolyl Isomerase ppiB Is Essential for Proteome Homeostasis and Virulence in Burkholderia pseudomallei. In Infection and immunity, 87, . doi:10.1128/IAI.00528-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31331957/
6. Skagia, Aggeliki, Zografou, Chrysoula, Venieraki, Anastasia, Katinakis, Panagiotis, Dimou, Maria. 2017. Functional analysis of the cyclophilin PpiB role in bacterial cell division. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 22, 810-824. doi:10.1111/gtc.12514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28752912/
7. Keogh, Rebecca A, Zapf, Rachel L, Wiemels, Richard E, Wittekind, Marcus A, Carroll, Ronan K. 2018. The Intracellular Cyclophilin PpiB Contributes to the Virulence of Staphylococcus aureus Independently of Its Peptidyl-Prolyl cis/trans Isomerase Activity. In Infection and immunity, 86, . doi:10.1128/IAI.00379-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30104214/