智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppibem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppib-flox
产品编号：
S-CKO-04404
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppib-flox mice (Strain S-CKO-04404) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppibem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19035-Ppib-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04404
基因名
Ppib
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cphn2；Cphn-2；CyP-20b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97750 Homozygotes for a null mutations develop kyphosis and severe osteoporosis. Bone structure abnormalities are also seen in the trabecular and cortical regions of the long bones. Bone mineral density is reduced, and bones have reduced strength and are susceptible to fractures.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppib位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppib基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppib-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ppib基因位于小鼠9号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二个和3号外显子，包含约2116个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppib基因功能的丧失。Ppib-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出脊柱后凸和严重骨质疏松症。长骨的骨小梁和皮质区域也出现骨结构异常。骨矿物质密度降低，骨骼强度下降，易发生骨折。该模型可用于研究Ppib基因在小鼠体内的功能，并进一步探究其在骨质疏松症和相关骨结构异常中的作用机制。
基因研究概述
PPIB，也称为肽基脯氨酰顺反异构酶B，是一种重要的蛋白质折叠辅助因子。它属于环孢素A敏感性肽基脯氨酰顺反异构酶家族，能够催化肽链中脯氨酸残基的顺反异构化，从而加速蛋白质折叠过程。PPIB在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞周期调节、炎症反应、细菌致病性等。
PPIB在细胞周期调节中发挥作用。研究表明，PPIB能够调节细胞周期相关基因的剪接，影响细胞增殖。在Hela细胞中，PPIB的敲低导致细胞增殖增加，但对细胞凋亡没有显著影响。PPIB影响细胞周期相关基因的剪接，进而影响细胞增殖和慢性炎症性疾病的发生发展，如鼻息肉[2]。
PPIB在炎症反应中也发挥重要作用。研究表明，PPIB能够通过与RNA结合，调节基因表达和剪接，影响炎症反应。PPIB的敲低能够降低促炎基因的表达，抑制炎症反应。此外，PPIB还能够调节细胞因子和趋化因子的产生，进一步影响炎症反应[1]。
PPIB在细菌致病性中也发挥重要作用。研究表明，PPIB在多种细菌中表达，并参与细菌的致病过程。在伯克霍尔德菌中，PPIB的缺失导致生物膜形成受损，运动能力降低，并影响细菌的毒力。PPIB的缺失还导致细菌对抗生素的敏感性增加，提示PPIB可能是治疗细菌感染的新靶点[5]。在金黄色葡萄球菌中，PPIB的缺失导致细菌毒力减弱，但与PPIB的顺反异构酶活性无关。这表明PPIB在细菌致病性中的作用可能与其顺反异构酶活性无关[7]。
PPIB在细胞分裂中也发挥重要作用。研究表明，PPIB的缺失导致细菌细胞分裂受损，出现细胞丝状化现象。PPIB的缺失还导致早期分裂体成分的表达降低，进一步影响细胞分裂。此外，PPIB还能够与FtsZ相互作用，影响其GTP酶活性和定位，进而影响细胞分裂[6]。
PPIB在肾脏纤维化中也发挥重要作用。研究表明，自噬缺陷导致肾小管细胞中EGR1表达升高，进而促进FGF2的表达和分泌，刺激成纤维细胞增殖和肾脏纤维化。PPIB能够通过MAPK/ERK信号通路激活EGR1，进而促进FGF2的表达和肾脏纤维化[3]。
PPIB在骨骼发育中也发挥重要作用。研究表明，PPIB基因突变导致骨质疏松症，表现为骨骼脆弱和易骨折。PPIB基因突变导致PPIB表达下调，进而影响蛋白质折叠和骨骼发育。此外，PPIB基因突变还与胎儿骨骼发育不良有关，表现为骨骼发育异常和畸形[1][4]。
综上所述，PPIB是一种重要的蛋白质折叠辅助因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞周期调节、炎症反应、细菌致病性、细胞分裂、肾脏纤维化和骨骼发育。PPIB在多种疾病中发挥重要作用，包括骨质疏松症、慢性炎症性疾病、细菌感染、肾脏纤维化和胎儿骨骼发育不良。深入研究PPIB的生物学功能和致病机制，有助于开发新的治疗策略和药物靶点。
参考文献：
1. Jiang, Yu, Pan, Jingxin, Guo, Dongwei, Jiang, Weiying, Guo, Yibin. 2017. Two novel mutations in the PPIB gene cause a rare pedigree of osteogenesis imperfecta type IX. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 469, 111-118. doi:10.1016/j.cca.2017.02.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28242392/
2. Zhang, Yuan, Liu, Lei, Zhou, Minghui, Dong, Dong, Wang, Jia. 2022. PPIB-regulated alternative splicing of cell cycle genes contributes to the regulation of cell proliferation. In American journal of translational research, 14, 6163-6174. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36247241/
3. Livingston, Man J, Zhang, Ming, Kwon, Sang-Ho, Manicassamy, Santhakumar, Dong, Zheng. 2023. Autophagy activates EGR1 via MAPK/ERK to induce FGF2 in renal tubular cells for fibroblast activation and fibrosis during maladaptive kidney repair. In Autophagy, 20, 1032-1053. doi:10.1080/15548627.2023.2281156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978868/
4. Chang, Ting-Yu, Chung, I-Fang, Wu, Wan-Ju, Ma, Gwo-Chin, Chen, Ming. 2020. Whole Exome Sequencing with Comprehensive Gene Set Analysis Identified a Biparental-Origin Homozygous c.509G>A Mutation in PPIB Gene Clustered in Two Taiwanese Families Exhibiting Fetal Skeletal Dysplasia during Prenatal Ultrasound. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/diagnostics10050286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32392875/
5. Bzdyl, Nicole M, Scott, Nichollas E, Norville, Isobel H, Kahler, Charlene M, Sarkar-Tyson, Mitali. 2019. Peptidyl-Prolyl Isomerase ppiB Is Essential for Proteome Homeostasis and Virulence in Burkholderia pseudomallei. In Infection and immunity, 87, . doi:10.1128/IAI.00528-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31331957/
6. Skagia, Aggeliki, Zografou, Chrysoula, Venieraki, Anastasia, Katinakis, Panagiotis, Dimou, Maria. 2017. Functional analysis of the cyclophilin PpiB role in bacterial cell division. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 22, 810-824. doi:10.1111/gtc.12514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28752912/
7. Keogh, Rebecca A, Zapf, Rachel L, Wiemels, Richard E, Wittekind, Marcus A, Carroll, Ronan K. 2018. The Intracellular Cyclophilin PpiB Contributes to the Virulence of Staphylococcus aureus Independently of Its Peptidyl-Prolyl cis/trans Isomerase Activity. In Infection and immunity, 86, . doi:10.1128/IAI.00379-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30104214/
