智鼠故事 
C57BL/6JCya-Med1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Med1-flox
产品编号：
S-CKO-04397
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Med1-flox mice (Strain S-CKO-04397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Med1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19014-Med1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04397
基因名
Med1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PBP；Pparbp；TRIP-2；CRSP210；DRIP205；TRAP220；l11Jus15
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1100846 Homozygotes for targeted null mutations have defects of placental vasculature, heart, and lens, arrested erythrocytic differentiation, impaired neuronal development, and die by embryonic day 11.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Med1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Med1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Med1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Med1基因位于小鼠11号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在17号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号到6号外显子，包含217个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Med1基因功能的丧失。
Med1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育的第11.5天出现死亡，表现为胎盘血管、心脏、晶状体缺陷，红细胞分化停止，神经元发育受损。
此外，4号到6号外显子的敲除会导致基因移码突变，覆盖了基因编码区域的4.59%。5'-loxP位点的插入位于3号内含子，大小为3533 bp，而3'-loxP位点的插入位于6号内含子，大小为5819 bp。有效的cKO区域大小约为2.4 kb。
该模型可用于研究Med1基因在小鼠体内的功能。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。因此，在使用该模型进行研究时，需要谨慎评估潜在的风险和影响。
基因研究概述
MED1，也称为Mediator complex subunit 1，是一种关键的转录辅激活因子。它在转录调控中发挥着重要作用，通过与转录因子和RNA聚合酶II（Pol II）相互作用，促进基因的表达。MED1属于Mediator复合物的组成部分，Mediator复合物是一种多亚基蛋白质复合物，它在转录调控中起着至关重要的作用。MED1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
MED1与多种信号通路相关。例如，MED1与BMP（骨形态发生蛋白）和TGF-β（转化生长因子β）信号通路相关。这些信号通路在肺动脉高压（PAH）的发生发展中起着重要作用。研究表明，MED1与KLF4（Krüppel样因子4）协同调节BMP和TGF-β信号通路，维持肺内皮的正常功能。在PAH患者和实验性肺高压动物模型中，MED1的表达水平降低，这表明MED1在PAH的发生发展中起着保护作用[1]。
MED1与细胞身份和基因表达调控相关。研究表明，MED1和BRD4（溴结构域蛋白4）等转录辅激活因子在超级增强子（SE）处形成核斑点，这些核斑点具有液体状凝聚体的特性，可以集中和隔离转录装置，从而促进基因的表达。这些凝聚体受到化学物质的干扰，这表明MED1等辅激活因子在基因表达调控中发挥着重要作用[2]。
MED1还与DNA修复和人类癌症相关。研究表明，MED1是一种错配特异性DNA N-糖苷酶，它能够修复DNA中的错配，维持基因组的稳定性。MED1的基因突变与多种癌症的发生发展相关，包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和胰腺癌等[3]。
此外，MED1还与转录调控中的相分离机制相关。研究表明，MED1通过相分离形成凝聚体，隔离和集中转录装置，从而促进基因的表达。MED1的相分离受到Hippo信号通路的调节，这表明相分离机制在基因表达调控中发挥着重要作用[4]。
最近的研究还发现，MED1的IDR（内在无序区域）中的乙酰化可以重新组织转录前起始复合物（PICs），重新连接3D染色质相互作用，并重新编程基因表达。这表明MED1通过相分离机制整合线性染色质功能和空间染色质功能，支持基因表达，这可能对癌症等疾病的治疗具有重要意义[5]。
MED1还与铁死亡和肝损伤相关。研究表明，MED1通过激活Nrf2（核因子红系2相关因子2）来抑制铁死亡，减轻肝损伤。这表明MED1在急性肝衰竭（ALF）的治疗中具有重要的潜在应用价值[6]。
此外，MED1还与肝纤维化相关。研究表明，MED1的表达在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者和实验性肝纤维化动物模型中增加，与TGF-β信号通路和促纤维化因子相关。敲除MED1可以减轻CCl4诱导的肝纤维化，这表明MED1是肝纤维化发生发展中的正调节因子[7]。
综上所述，MED1是一种关键的转录辅激活因子，它在多种生物学过程中发挥着重要作用。MED1与多种信号通路相关，包括BMP/TGF-β信号通路、细胞身份和基因表达调控、DNA修复和人类癌症、相分离机制、铁死亡和肝损伤以及肝纤维化等。MED1的研究有助于深入理解转录调控的机制和疾病的发生发展，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Chen, Xing, Yuanming, Zhang, Jiao, Yuan, Zu-Yi, Shyy, John Y-J. 2022. MED1 Regulates BMP/TGF-β in Endothelium: Implication for Pulmonary Hypertension. In Circulation research, 131, 828-841. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252121/
2. Sabari, Benjamin R, Dall'Agnese, Alessandra, Boija, Ann, Chakraborty, Arup K, Young, Richard A. 2018. Coactivator condensation at super-enhancers links phase separation and gene control. In Science (New York, N.Y.), 361, . doi:10.1126/science.aar3958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29930091/
3. Bellacosa, A. . Role of MED1 (MBD4) Gene in DNA repair and human cancer. In Journal of cellular physiology, 187, 137-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11267993/
4. Lu, Yi, Wu, Tiantian, Gutman, Orit, Henis, Yoav I, Luo, Kunxin. 2020. Phase separation of TAZ compartmentalizes the transcription machinery to promote gene expression. In Nature cell biology, 22, 453-464. doi:10.1038/s41556-020-0485-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32203417/
5. Lin, Ran, Barrows, Douglas, Mo, Yan, Zhang, Zhiguo, Roeder, Robert G. 2024. MED1 IDR acetylation reorganizes the transcription preinitiation complex, rewires 3D chromatin interactions and reprograms gene expression. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.03.18.585606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38562677/
6. Lei, Zi-Ying, Li, Zhi-Hui, Lin, Deng-Na, Zhang, Jing, Lin, Bing-Liang. 2024. Med1 inhibits ferroptosis and alleviates liver injury in acute liver failure via Nrf2 activation. In Cell & bioscience, 14, 54. doi:10.1186/s13578-024-01234-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678227/
7. Gao, Jie, Bao, Miaoye, Xing, Yuanming, Liu, Enqi, Bai, Liang. 2023. Mediator subunit MED1 deficiency prevents carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis in mice. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 325, G418-G428. doi:10.1152/ajpgi.00076.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37668531/
