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C57BL/6JCya-Pola2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Pola2-flox
产品编号:
S-CKO-04371
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Pola2-flox mice (Strain S-CKO-04371) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pola2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18969-Pola2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04371
基因名
Pola2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pola2位于小鼠的19号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Pola2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Pola2-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pola2基因位于小鼠19号染色体上,由18个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第六至九号外显子,包含502个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pola2基因功能的丧失。此外,cKO区域还包括第5号内含子和第9号内含子,用于loxP位点的插入。Pola2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Pola2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
POLA2基因编码的是DNA聚合酶α(polα)/引物酶的辅助亚基,这是DNA复制过程中至关重要的蛋白质。polα/引物酶负责DNA复制的起始,对于维持基因组稳定性和完整性至关重要。POLA2基因的变异与多种生物学过程相关,包括DNA损伤修复、细胞周期调控、基因表达以及肿瘤发生等。
POLA2在多种癌症中发挥着重要作用。一项研究显示,POLA2在肝细胞癌(HCC)中显著高表达,与肿瘤分化、大小和Ki-67相关,提示其可能参与了HCC的发生发展[1]。此外,POLA2的表达还与HCC患者的预后相关,高表达POLA2的患者总体生存率较低,并且与不同临床分期相关[1]。另一项研究指出,POLA2的表达与肺癌细胞对吉西他滨的耐药性相关,POLA2敲低后肺癌细胞对吉西他滨的敏感性增加,提示POLA2可能参与了吉西他滨耐药性的调控[2]。
POLA2的变异还与遗传性疾病相关。一项研究发现,POLA2基因的双等位基因变异与一种常染色体隐性遗传的端粒生物学疾病相关,患者表现为端粒缩短和Coats plus综合征的特征,包括视网膜和胃肠道的血管瘤[3]。此外,POLA2基因的变异还与早发性结直肠癌的易感性相关,rs12794623位点的单核苷酸多态性与POLA2的表达水平相关,并可能参与了结直肠癌的早期发生发展[5]。
POLA2在DNA损伤修复中也发挥着重要作用。一项研究显示,POLA2的缺失导致DNA双链断裂(DSB)的形成增加,并减缓DSB修复速度,同时增加了细胞对电离辐射和PARP1抑制的敏感性[6]。此外,POLA2的表达水平与胶质母细胞瘤患者的预后相关,提示其可能参与了胶质母细胞瘤的发生发展[6]。
POLA2还参与了细胞干性的调控。一项研究发现,circRNA circ_POLA2在肺癌组织中高表达,与肺癌患者的预后不良相关。circ_POLA2通过海绵吸附miR-326,进而调控G蛋白亚基β1(GNB1)的表达,从而促进肺癌细胞的干性[4]。
综上所述,POLA2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤修复、细胞周期调控、基因表达以及肿瘤发生等。POLA2的变异与多种疾病相关,包括遗传性疾病和肿瘤。POLA2的研究有助于深入理解DNA复制和损伤修复的生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Liu, Long, Wang, Qi, Wu, Linjun, Fang, Zheping, Wang, Xuequan. 2023. Overexpression of POLA2 in hepatocellular carcinoma is involved in immune infiltration and predicts a poor prognosis. In Cancer cell international, 23, 138. doi:10.1186/s12935-023-02949-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37452331/
2. Koh, Vivien, Kwan, Hsueh Yin, Tan, Woei Loon, Mah, Tzia Liang, Yong, Wei Peng. 2016. Knockdown of POLA2 increases gemcitabine resistance in lung cancer cells. In BMC genomics, 17, 1029. doi:10.1186/s12864-016-3322-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28155658/
3. Kvarnung, Malin, Pettersson, Maria, Chun-On, Pattra, Nordgren, Ann, Tesi, Bianca. 2024. Identification of biallelic POLA2 variants in two families with an autosomal recessive telomere biology disorder. In European journal of human genetics : EJHG, , . doi:10.1038/s41431-024-01722-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39616267/
4. Fan, Zhaohui, Bai, Yongkang, Zhang, Qian, Qian, Pudong. 2020. CircRNA circ_POLA2 promotes lung cancer cell stemness via regulating the miR-326/GNB1 axis. In Environmental toxicology, 35, 1146-1156. doi:10.1002/tox.22980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32511866/
5. Wang, Haoxue, Cai, Yimin, Jin, Meng, Li, Ni, Tian, Jianbo. 2023. Identification of specific susceptibility loci for the early-onset colorectal cancer. In Genome medicine, 15, 13. doi:10.1186/s13073-023-01163-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36869385/
6. Dang, Tuyen T, Morales, Julio C. 2020. Involvement of POLA2 in Double Strand Break Repair and Genotoxic Stress. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21124245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32549188/