智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prrx1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prrx1-flox
产品编号：
S-CKO-04363
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prrx1-flox mice (Strain S-CKO-04363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prrx1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18933-Prrx1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04363
基因名
Prrx1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
K-2；Pmx；Pmx1；Prx1；mHox；MHox1；A230024N07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97712 Homozygotes for targeted null mutations exhibit skeletal defects affecting mandible, limbs, and vertebrae, vascular abnormalities, and neonatal lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prrx1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prrx1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prrx1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Prrx1基因位于小鼠1号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含176个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prrx1基因功能的丧失。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，影响基因的编码区，占整个编码区的23.95%。Prrx1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP24-88O6作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将其插入受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Prrx1基因在小鼠体内的功能，特别是与骨骼、血管发育以及新生鼠存活率相关的功能。需要注意的是，敲除2号外显子后，小鼠模型可能表现出骨骼缺陷、血管异常以及新生鼠存活率低等问题。
基因研究概述
Prrx1，也称为Paired related homeobox 1，是一种重要的转录因子，参与调控发育过程中的形态发生。Prrx1在多种生物学过程中发挥关键作用，包括细胞分化、器官再生、肿瘤发生和骨关节炎的发展。
在鹿茸再生研究中，Prrx1+间充质细胞被认为是鹿茸再生的早期启动者[1]。这些细胞进一步分化为“鹿茸芽基祖细胞”（ABPCs），并指导鹿茸再生过程。ABPCs表现出强大的自我更新能力，能够生成骨软骨谱系细胞。在鹿茸生长中心，细胞和基因表达的空间结构模式揭示了快速鹿茸生长的细胞机制。
在人类恶性肿瘤中，Prrx1的表达与某些癌症的预后密切相关。例如，在恶性周围神经鞘瘤（MPNSTs）中，高表达的Prrx1与不良预后相关[2]。Prrx1通过与拓扑异构酶2A（TOP2A）相互作用，共同促进上皮-间质转化并增加肿瘤恶性相关基因集的表达，从而促进肿瘤的发生和发展。
Prrx1在颅面发育中也发挥重要作用。Prrx1的致病性变异与颅缝早闭症相关[3]。研究发现，Prrx1的缺失或功能丧失变异可能导致颅缝早闭症的发生。此外，Prrx1在软骨细胞分化和软骨稳态中也发挥重要作用。研究发现，Prrx1的缺失或功能丧失变异可能导致骨关节炎的发生和发展[4]。
在乳腺癌中，Prrx1的表达与肿瘤的异质性和预后相关。研究发现，Prrx1在间质样三阴性乳腺癌细胞中表达较高，并且能够通过重编程超增强子景观，诱导间质样特征的表达[5]。此外，Prrx1在神经母细胞瘤中也发挥重要作用。研究发现，神经母细胞瘤包含两种具有不同基因表达谱的肿瘤细胞，分别具有未分化间质细胞和已分化肾上腺素能细胞的特征。Prrx1的表达与间质细胞的特征相关，并且与化疗耐药性相关[6]。
Prrx1在胶质瘤中也发挥重要作用。研究发现，Prrx1在胶质瘤中表达上调，并且与患者的预后相关。Prrx1能够促进胶质瘤细胞的干性和血管生成，并通过激活TGF-β/Smad信号通路和上调血管生成因子VEGF的表达来实现[7]。
Prrx1在骨骼细胞中也发挥重要作用。研究发现，Prrx1在骨形成细胞和骨祖细胞中表达，并且参与调控骨生成和软骨生成。此外，Prrx1在LepR+骨骼细胞中表达，并且与这些细胞的异质性和谱系特异性相关[8]。
最后，Prrx1在软组织和骨肿瘤中也发挥重要作用。研究发现，Prrx1基因融合与一类新型的软组织和骨肿瘤相关，这些肿瘤具有独特的形态学和免疫组化特征[9]。此外，Prrx1在肺癌中的作用也得到研究。研究发现，Prrx1的下调与肺癌细胞对顺铂的耐药性相关[10]。
综上所述，Prrx1是一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥关键作用。Prrx1参与调控细胞分化、器官再生、肿瘤发生和骨关节炎的发展。Prrx1的研究有助于深入理解发育、疾病发生和细胞异质性的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Qin, Tao, Zhang, Guokun, Zheng, Yi, Li, Chunyi, Qiu, Qiang. 2023. A population of stem cells with strong regenerative potential discovered in deer antlers. In Science (New York, N.Y.), 379, 840-847. doi:10.1126/science.add0488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821675/
2. Takihira, Shota, Yamada, Daisuke, Osone, Tatsunori, Ozaki, Toshifumi, Takarada, Takeshi. 2024. PRRX1-TOP2A interaction is a malignancy-promoting factor in human malignant peripheral nerve sheath tumours. In British journal of cancer, 130, 1493-1504. doi:10.1038/s41416-024-02632-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448751/
3. Tooze, Rebecca S, Miller, Kerry A, Swagemakers, Sigrid M A, Twigg, Stephen R F, Wilkie, Andrew O M. 2023. Pathogenic variants in the paired-related homeobox 1 gene (PRRX1) cause craniosynostosis with incomplete penetrance. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100883. doi:10.1016/j.gim.2023.100883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37154149/
4. Jovanović, Bojana, Temko, Daniel, Stevens, Laura E, Michor, Franziska, Polyak, Kornelia. 2023. Heterogeneity and transcriptional drivers of triple-negative breast cancer. In Cell reports, 42, 113564. doi:10.1016/j.celrep.2023.113564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38100350/
5. Shao, Rui, Suo, Jinlong, Zhang, Zhong, Zhang, Changqing, Zou, Weiguo. 2023. H3K36 methyltransferase NSD1 protects against osteoarthritis through regulating chondrocyte differentiation and cartilage homeostasis. In Cell death and differentiation, 31, 106-118. doi:10.1038/s41418-023-01244-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012390/
6. van Groningen, Tim, Koster, Jan, Valentijn, Linda J, van Nes, Johan, Versteeg, Rogier. 2017. Neuroblastoma is composed of two super-enhancer-associated differentiation states. In Nature genetics, 49, 1261-1266. doi:10.1038/ng.3899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28650485/
7. Chen, Zetao, Chen, Yihong, Li, Yan, Zhao, Liang, Ke, Yiquan. 2021. Prrx1 promotes stemness and angiogenesis via activating TGF-β/smad pathway and upregulating proangiogenic factors in glioma. In Cell death & disease, 12, 615. doi:10.1038/s41419-021-03882-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34131109/
8. Mo, Chunyang, Guo, Jingxin, Qin, Jiachen, Shen, Li, Yue, Rui. 2021. Single-cell transcriptomics of LepR-positive skeletal cells reveals heterogeneous stress-dependent stem and progenitor pools. In The EMBO journal, 41, e108415. doi:10.15252/embj.2021108415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34957577/
9. Warmke, Laura M, Michal, Michael, Martínek, Petr, Voltaggio, Lysandra, Gross, John M. 2023. "PRRX1-rearranged mesenchymal tumors": expanding the immunohistochemical profile and molecular spectrum of a recently described entity with the proposed revision of nomenclature. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 483, 207-214. doi:10.1007/s00428-023-03575-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37338620/
10. Zhu, Hongbin, Sun, Gengyun, Dong, Jiahui, Fei, Liming. 2017. The role of PRRX1 in the apoptosis of A549 cells induced by cisplatin. In American journal of translational research, 9, 396-402. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28337269/
