PLSCR2,即磷脂酰丝氨酸翻转酶2,是一种跨膜蛋白,参与细胞膜磷脂的翻转,尤其是在细胞死亡和炎症反应过程中。PLSCR2通过调节细胞膜磷脂的分布,影响细胞的信号传导和细胞死亡途径。此外,PLSCR2还在免疫系统中发挥作用,例如在调节I型干扰素(IFN-I)的响应中。
研究发现,PLSCR2可以与转录因子STAT3相互作用,共同抑制IFN-I的响应。STAT3是一种重要的转录因子,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节。在IFN-I信号通路中,STAT1、STAT2和IRF9形成ISGF3复合物,激活下游IFN刺激基因,介导抗病毒反应。然而,PLSCR2通过与STAT3相互作用,抑制ISGF3的转录活性,从而抑制IFN-I的响应[1]。此外,PLSCR2还可以与STAT2相互作用,进一步抑制ISGF3的转录活性[1]。
除了在免疫系统中发挥作用,PLSCR2还与多种疾病相关。例如,PLSCR2在结肠癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,在炎症相关的结肠癌模型中,PLSCR2的表达显著上调[2]。此外,PLSCR2还与肥厚型心肌病相关。研究发现,在肥厚型心肌病患者中,PLSCR2的启动子区域存在差异甲基化[3]。此外,PLSCR2还与前列腺癌的进展相关。研究发现,在非洲裔美国前列腺癌患者中,PLSCR2的启动子区域存在差异甲基化,并且与mRNA表达呈负相关[4]。
除了与疾病相关,PLSCR2在进化过程中也发生了显著的改变。研究发现,在人类和长臂猿的基因组中,PLSCR2基因发生了染色体重排,导致PLSCR2基因结构发生了改变[5]。此外,PLSCR2在辐射响应中也发挥作用。研究发现,在MCF-7人乳腺癌细胞中,PLSCR2的表达在γ射线照射后下调[6]。
综上所述,PLSCR2是一种重要的跨膜蛋白,参与细胞膜磷脂的翻转和多种生物学过程。PLSCR2在免疫系统中发挥作用,例如在调节IFN-I的响应中。此外,PLSCR2还与多种疾病相关,包括结肠癌、肥厚型心肌病和前列腺癌。PLSCR2在进化过程中也发生了显著的改变,并且在辐射响应中也发挥作用。PLSCR2的研究有助于深入理解细胞膜磷脂的翻转机制和多种疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Tsai, Ming-Hsun, Lee, Chien-Kuo. 2018. STAT3 Cooperates With Phospholipid Scramblase 2 to Suppress Type I Interferon Response. In Frontiers in immunology, 9, 1886. doi:10.3389/fimmu.2018.01886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30158934/
2. Suzuki, Rikako, Miyamoto, Shingo, Yasui, Yumiko, Sugie, Shigeyuki, Tanaka, Takuji. 2007. Global gene expression analysis of the mouse colonic mucosa treated with azoxymethane and dextran sodium sulfate. In BMC cancer, 7, 84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17506908/
3. Peñarroya, Alfonso, Lorca, Rebeca, Rodríguez Reguero, José Julián, Fernandez, Agustín F, Fraga, Mario F. 2024. Epigenetic Study of Cohort of Monozygotic Twins With Hypertrophic Cardiomyopathy Due to MYBPC3 (Cardiac Myosin-Binding Protein C). In Journal of the American Heart Association, 13, e035777. doi:10.1161/JAHA.124.035777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39470061/
4. Creighton, Chad J, Zhang, Flora, Zhang, Yiqun, Ittmann, Michael, Kwabi-Addo, Bernard. . Comparative and integrative analysis of transcriptomic and epigenomic-wide DNA methylation changes in African American prostate cancer. In Epigenetics, 18, 2180585. doi:10.1080/15592294.2023.2180585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279148/
5. Girirajan, Santhosh, Chen, Lin, Graves, Tina, Mardis, Elaine R, Eichler, Evan E. 2008. Sequencing human-gibbon breakpoints of synteny reveals mosaic new insertions at rearrangement sites. In Genome research, 19, 178-90. doi:10.1101/gr.086041.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029537/
6. Jung, Samil, Lee, Soonduck, Lee, Jayhee, Lee, Heungwoo, Lee, Myeong-Sok. 2011. Protein expression pattern in response to ionizing radiation in MCF-7 human breast cancer cells. In Oncology letters, 3, 147-154. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740871/