智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acot4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acot4-flox
产品编号：
S-CKO-03614
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acot4-flox mice (Strain S-CKO-03614) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acot4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-171282-Acot4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03614
基因名
Acot4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B430212I04Rik; PTE-Ib; Pte1b; Pte2b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acot4位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acot4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acot4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acot4基因位于小鼠12号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acot4基因功能的丧失。Acot4-flox小鼠模型的构建过程包括将靶向载体注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，cKO区域位于2号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acot4基因功能的丧失。
基因研究概述
Acot4，即酰基辅酶A硫酯酶4，属于酰基辅酶A硫酯酶（ACOT）家族，这一家族的酶催化酰基辅酶A硫酯的水解，生成相应的非酯化脂肪酸和辅酶A。ACOT家族在细胞内脂肪酸代谢中起着关键作用，它们通过调节酰基辅酶A的水平来影响细胞内脂肪酸的合成、降解和转运。酰基辅酶A是脂肪酸代谢的重要中间产物，其水平的变化会影响细胞的能量代谢和信号传导。
在哺乳动物中，ACOT家族成员根据其亚细胞定位和功能特点可分为不同的亚类。人类ACOT4基因编码的蛋白质主要定位于过氧化物酶体，在过氧化物酶体中发挥重要的生理功能。研究表明，ACOT4具有多种酰基辅酶A硫酯酶活性，包括对中链和长链酰基辅酶A的水解，以及对二羧酸酰基辅酶A的水解，如琥珀酰辅酶A。ACOT4的这些酶活性表明它在脂肪酸的β-氧化过程中具有重要作用，β-氧化是脂肪酸降解的主要途径，产生能量和代谢中间产物。
除了在脂肪酸代谢中的作用外，ACOT4还与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ACOT4的表达水平与患者的生存率负相关，ACOT4的积累通过产生过量的辅酶A来支持肿瘤细胞的代谢，从而促进肿瘤的发生[1]。在乳腺癌中，ACOT4的表达与免疫浸润程度相关，提示ACOT4可能在乳腺癌的免疫微环境中发挥作用[2]。此外，ACOT4的表达在牛乳腺感染金黄色葡萄球菌时发生变化，表明ACOT4可能参与宿主对细菌感染的免疫反应[3]。
在人类进化过程中，ACOT4基因经历了功能汇聚进化，获得了小鼠中多个过氧化物酶体ACOT基因的功能。这种进化导致了人类ACOT基因数量的减少，但同时也赋予了ACOT4更广泛的功能[4]。此外，ACOT4的表达还受到多种因素的调控，包括基因表达、转录后修饰和蛋白质相互作用等。例如，在早期断奶的大鼠中，ACOT4的表达受到影响，表明ACOT4在早期生活编程的肥胖发展中可能发挥重要作用[5]。在肥胖的母鼠后代中，ACOT4的表达上调，提示ACOT4可能参与脂肪代谢的调控[6]。
综上所述，Acot4是一种重要的酰基辅酶A硫酯酶，在脂肪酸代谢中发挥重要作用，同时与多种疾病的发生发展密切相关。ACOT4的表达受到多种因素的调控，并在不同的生理和病理过程中发挥不同的功能。深入研究ACOT4的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解脂肪酸代谢的调控机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ni, Chenming, Zheng, Kailian, Gao, Yunshu, Jin, Gang, Yu, Guanzhen. 2020. ACOT4 accumulation via AKT-mediated phosphorylation promotes pancreatic tumourigenesis. In Cancer letters, 498, 19-30. doi:10.1016/j.canlet.2020.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33148467/
2. Zhao, Andi, Yang, Jin, Ran, Ran, Hu, Fang, Zhou, Yan. 2024. Resonance of fatty acid metabolism and immune infiltration in anti-PD-1 monotherapy for breast cancer. In Translational oncology, 44, 101960. doi:10.1016/j.tranon.2024.101960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604109/
3. Wang, Mengqi, Bissonnette, Nathalie, Laterrière, Mario, Sirard, Marc-André, Ibeagha-Awemu, Eveline M. 2023. Gene co-expression in response to Staphylococcus aureus infection reveals networks of genes with specific functions during bovine subclinical mastitis. In Journal of dairy science, 106, 5517-5536. doi:10.3168/jds.2022-22757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37291036/
4. Hunt, Mary C, Rautanen, Anna, Westin, Maria A K, Svensson, L Thomas, Alexson, Stefan E H. . Analysis of the mouse and human acyl-CoA thioesterase (ACOT) gene clusters shows that convergent, functional evolution results in a reduced number of human peroxisomal ACOTs. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 20, 1855-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16940157/
5. Sun, Yuchen, Sun, Bo, Han, Xuesong, Shan, Anshan, Ma, Qingquan. . Leucine Supplementation Ameliorates Early-Life Programming of Obesity in Rats. In Diabetes, 72, 1409-1423. doi:10.2337/db22-0862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196349/
6. Kärst, Stefan, Arends, Danny, Heise, Sebastian, Lehrach, Hans, Brockmann, Gudrun A. 2015. The direction of cross affects [corrected] obesity after puberty in male but not female offspring. In BMC genomics, 16, 904. doi:10.1186/s12864-015-2164-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26546267/
