Igf1r-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Igf1r-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03057

品系全称

C57BL/6JCya-Igf1rem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16001-Igf1r-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igf1r-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin-like growth factor I receptor
基因别称
A330103N21Rik,CD221,D930020L01,IGF-1R,hyft
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010513 | Ensembl: ENSMUST00000005671
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96433Targeted null mutants die at birth of respiratory failure; fetuses exhibit retarded growth, organ hypoplasia, ossification delay and nervous system and epidermal abnormalities. hyft homozygous fetuses are growth retarded and exhibit hydrops fetalis and focal hepatic ischemia.

发表文献

Redox Biology
2026-09-11
Age-related IGF-1 decline permits a redox-sensitive transcriptional shift that directs hematopoiesis toward a CCR2+ myeloid fate
1
Igf1r,即胰岛素样生长因子1受体基因,编码了一种细胞表面受体,该受体在调节细胞生长、分化和代谢中发挥着关键作用。Igf1r与胰岛素受体同源,能够结合胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子2(IGF-2),并激活下游信号通路,包括PI3K/AKT和Ras/MAPK通路。Igf1r的异常表达和功能与多种疾病相关,包括癌症、生长障碍和代谢疾病。

Igf1r的表达受到复杂的转录和表观遗传调控。转录因子如BRCA1、p53、WT1和VHL等肿瘤抑制因子通过直接或间接的方式调节Igf1r的基因表达。此外,刺激性的核蛋白如Sp1、EWS-WT1、E2F1和KLF6等也参与调控Igf1r的转录。肿瘤抑制基因的功能丧失,通常由突变引起,可能导致非功能性蛋白无法控制Igf1r启动子的活性,进而影响细胞分裂、染色体的稳定性和癌症的发生率[1]。

Igf1r在肿瘤生长中起着重要作用。研究发现,Igf1r在多种人类肿瘤中高水平表达,包括乳腺癌、结肠癌和Wilms瘤等。在缺氧条件下,Igf1r可以磷酸化PYCR1蛋白,从而促进PYCR1与ELK4结合,并招募PYCR1到ELK4靶向基因的启动子上。PYCR1的ELK4结合能力和酶活性对于维持细胞生长和抑制基因转录至关重要。Igf1r对PYCR1 Tyr-135位点的磷酸化在肿瘤生长中发挥支持作用,并且PYCR1 Tyr-135位点的磷酸化水平与结直肠癌的恶性程度相关[2]。

Igf1r的异常表达也与心血管疾病相关。研究发现,Igf1r在主动脉瘤样本中激活,并且在两种小鼠模型中,通过平滑肌细胞或成纤维细胞特异性敲除Igf1r基因可以减弱主动脉瘤的形成。全身给予IGF1C,一种IGF1的肽片段,可以抑制主动脉瘤的进展。这些发现表明,通过竞争性抑制IGF1与其受体的结合,并调节下游AKT/mTOR信号通路,可以减少主动脉瘤的形成[3]。

Igf1r的突变也与生长障碍相关。研究发现,Igf1r基因突变可以导致宫内和出生后的生长迟缓、小头畸形、智力障碍和听力丧失等。这些突变可能影响IGF-IGF1R系统的多效性功能,包括生长控制、代谢稳态的维持和神经发育[4][5][6]。

Igf1r的基因多态性也与肾脏功能相关。研究发现,Igf1r基因的SNPs与肾脏功能相关,包括血尿素氮、肌酐和估算的肾小球滤过率。这些研究结果表明,Igf1r的遗传多态性可能影响肾脏功能相关的性状[7]。

Igf1r的基因敲除小鼠研究表明,Igf1r对于正常生长和发育至关重要。肝脏特异性敲除Igf1r基因会导致循环IGF-1水平显著降低,但不会影响出生后的生长和发育。这表明,局部组织IGF-1的产生可以补偿肝脏IGF-1的缺乏[8]。

综上所述,Igf1r是一个重要的基因,参与调节细胞生长、分化和代谢。Igf1r的异常表达和功能与多种疾病相关,包括癌症、生长障碍和代谢疾病。Igf1r的研究对于深入理解生长和发育的调控机制,以及疾病的发生和发展具有重要意义。

参考文献:
1. Werner, Haim, Sarfstein, Rive. 2014. Transcriptional and epigenetic control of IGF1R gene expression: implications in metabolism and cancer. In Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 24, 112-8. doi:10.1016/j.ghir.2014.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863809/
2. Zheng, Ke, Sha, Nannan, Hou, Guofang, Jiang, Yuhui, Chen, Tao. 2023. IGF1R-phosphorylated PYCR1 facilitates ELK4 transcriptional activity and sustains tumor growth under hypoxia. In Nature communications, 14, 6117. doi:10.1038/s41467-023-41658-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777542/
3. Wei, Yongzhen, Jiang, Huan, Li, Fengjuan, Wang, Yuan, Zhao, Qiang. 2024. Extravascular administration of IGF1R antagonists protects against aortic aneurysm in rodent and porcine models. In Science translational medicine, 16, eadh1763. doi:10.1126/scitranslmed.adh1763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38691618/
4. Forbes, Briony E, Blyth, Andrew J, Wit, Jan M. 2020. Disorders of IGFs and IGF-1R signaling pathways. In Molecular and cellular endocrinology, 518, 111035. doi:10.1016/j.mce.2020.111035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32941924/
5. Klammt, J, Kiess, W, Pfäffle, R. . IGF1R mutations as cause of SGA. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 25, 191-206. doi:10.1016/j.beem.2010.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396585/
6. Leal, Andréa de Castro, Canton, Ana Pinheiro Machado, Montenegro, Luciana Ribeiro, Arnhold, Ivo Jorge Prado, Jorge, Alexander Augusto de Lima. . [Mutations in insulin-like growth factor receptor 1 gene (IGF1R) resulting in intrauterine and postnatal growth retardation]. In Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia, 55, 541-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22218435/
7. Park, Sangjung, Jin, Hyun-Seok. 2023. Association of IGF1R polymorphisms with kidney function-related traits. In Genes & genomics, 45, 1509-1515. doi:10.1007/s13258-023-01430-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37477779/
8. Butler, A A, LeRoith, D. . Minireview: tissue-specific versus generalized gene targeting of the igf1 and igf1r genes and their roles in insulin-like growth factor physiology. In Endocrinology, 142, 1685-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11316729/

发表文献

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