智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hk1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hk1-flox
产品编号：
S-CKO-02895
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hk1-flox mice (Strain S-CKO-02895) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hk1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15275-Hk1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02895
基因名
Hk1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
dea；Hk-1；Hk1-s；mHk1-s
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96103 Homozygous mutant mice exhibit hemolytic anemia with extensive tissue iron deposition and reticulocytosis and female infertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hk1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hk1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hk1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hk1基因位于小鼠10号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含163个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hk1基因功能的丧失。Hk1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，表现出溶血性贫血、组织铁沉积和网织红细胞增多，以及雌性不孕等症状。敲除2号外显子将导致基因移码，覆盖了5.92%的编码区域。第一号内含子的大小为24464个碱基对，用于5'-loxP位点的插入；第二号内含子的大小为10517个碱基对，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为1.6千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法预测。该模型可用于研究Hk1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
HK1，也称为Hexokinase 1，是一种重要的糖酵解途径中的关键调节酶。HK1催化葡萄糖与ATP反应生成葡萄糖-6-磷酸和ADP，是糖酵解途径的第一个步骤。HK1的表达和活性在维持细胞能量代谢中发挥着重要作用，尤其是在肿瘤细胞中，HK1的表达上调可以促进肿瘤细胞的糖酵解，从而为肿瘤细胞的生长和增殖提供能量[3][7]。此外，HK1的表达还与多种疾病的发生和发展密切相关，如先天性高胰岛素血症、溶血性贫血、视网膜变性等[1][2][5][6]。
先天性高胰岛素血症（CHI）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为持续性低血糖。HK1基因突变是CHI发病机制之一，HK1基因突变会导致胰岛素分泌异常，从而引起低血糖[1][4]。研究发现，HK1基因突变会导致HK1的表达和活性降低，进而影响糖酵解途径，导致胰岛素分泌异常和低血糖[1][4]。
溶血性贫血是一种红细胞破坏过多的疾病，HK1基因突变是溶血性贫血的发病机制之一。HK1基因突变会导致HK1的表达和活性降低，进而影响糖酵解途径，导致红细胞能量供应不足，引起溶血性贫血[2]。
视网膜变性是一种常见的视网膜疾病，HK1基因突变与视网膜变性有关。HK1基因突变会导致HK1的表达和活性降低，进而影响糖酵解途径，导致视网膜细胞能量供应不足，引起视网膜变性[5]。
综上所述，HK1是一种重要的糖酵解途径中的关键调节酶，其表达和活性在维持细胞能量代谢中发挥着重要作用。HK1的表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关，如先天性高胰岛素血症、溶血性贫血、视网膜变性等。深入研究HK1的生物学功能和作用机制，有助于揭示多种疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Demirbilek, Hüseyin, Hussain, Khalid. 2017. Congenital Hyperinsulinism: Diagnosis and Treatment Update. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 9, 69-87. doi:10.4274/jcrpe.2017.S007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29280746/
2. Dongerdiye, Rashmi, Jagadeesh, Sujatha, Suresh, Beena, Warang, Prashant, Kedar, Prabhakar S. 2020. Novel pathogenic variant c.2714C>A (p. Thr905Lys) in the HK1 gene causing severe haemolytic anaemia with developmental delay in an Indian family. In Journal of clinical pathology, 74, 620-624. doi:10.1136/jclinpath-2020-206960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361148/
3. Massari, Francesco, Ciccarese, Chiara, Santoni, Matteo, Cheng, Liang, Montironi, Rodolfo. 2016. Metabolic phenotype of bladder cancer. In Cancer treatment reviews, 45, 46-57. doi:10.1016/j.ctrv.2016.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26975021/
4. Giri, Dinesh, Hawton, Katherine, Senniappan, Senthil. 2021. Congenital hyperinsulinism: recent updates on molecular mechanisms, diagnosis and management. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 35, 279-296. doi:10.1515/jpem-2021-0369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547194/
5. Shah, Saumya M, Schimmenti, Lisa A, Chiang, John, Iezzi, Raymond. . ASSOCIATION OF PIGMENTED PARAVENOUS RETINOCHOROIDAL ATROPHY WITH A PATHOGENIC VARIANT IN THE HK1 GENE. In Retinal cases & brief reports, 16, 770-774. doi:10.1097/ICB.0000000000001077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33165303/
6. Sun, Yanan, Zhang, Chang, Ma, Qianhui, Li, Yan, He, Xu. 2024. MiR-34a-HK1 signal axis retards bone marrow mesenchymal stem cell senescence via ameliorating glycolytic metabolism. In Stem cell research & therapy, 15, 238. doi:10.1186/s13287-024-03857-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39080798/
7. Bustamante, Marta F, Oliveira, Patricia G, Garcia-Carbonell, Ricard, Miyamoto, Shigeki, Guma, Monica. 2018. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 1636-1643. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061164/
