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C57BL/6JCya-Fgfr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Fgfr1-flox
产品编号:
S-CKO-02414
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Fgfr1-flox mice (Strain S-CKO-02414) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fgfr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14182-Fgfr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02414
基因名
Fgfr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FLG;Fr1;MFR;Eask;Hspy;Flt-2;c-fgr;FGFR-I;Fgfr-1;bFGF-R-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95522 Homozygotes for targeted null mutations die around gastrulation and show defective patterning of axial structures. Hypomorphic and selectively ablated mutations exhibit a wide range of abnormalities affecting diverse structures.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fgfr1位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Fgfr1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Fgfr1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fgfr1基因位于小鼠8号染色体上,由18个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在18号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第四号和5号外显子,包含263个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fgfr1基因功能的丧失。Fgfr1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体与受精卵共同培养,然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,Fgfr1-flox小鼠模型可用于研究Fgfr1基因在小鼠体内的功能,特别是在细胞生长、发育和分化等方面的作用。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育过程中会死亡,而携带敲入等位基因的小鼠则会出现广泛的异常表现,如轴向结构的缺陷等。
基因研究概述
Fgfr1,全称为纤维母细胞生长因子受体1(Fibroblast Growth Factor Receptor 1),是一种受体酪氨酸激酶,属于纤维母细胞生长因子受体(FGFR)家族。FGFR1在多种细胞过程中发挥关键作用,包括细胞增殖、存活、迁移和分化。它通过与其配体——纤维母细胞生长因子(FGF)的结合来激活下游信号通路,如MAPK/ERK和PI3K/AKT通路,从而调控细胞的生物学行为。
FGFR1在多种肿瘤中表达异常,包括卵巢癌、骨髓增生异常综合征(MDS)、胶质母细胞瘤(GBM)、胰腺癌和乳腺癌等。这些肿瘤中,FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关。因此,FGFR1已成为一种重要的肿瘤治疗靶点。
在卵巢癌中,FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关。一项研究使用TCGA和GEO数据库的数据,分析了FGFR1在卵巢癌中的表达情况,发现FGFR1在卵巢癌标本中显著下调[1]。此外,FGFR1基因的扩增也与卵巢癌的发生有关。在MDS中,FGFR1基因的重排导致8p11骨髓增殖综合征(EMS),这是一种罕见且具有侵袭性的血液系统恶性肿瘤。一项研究发现,一个新发现的HOOK3-FGFR1融合基因在MDS中频繁出现,并且与NF-kappaB信号通路的激活有关[2]。在GBM中,FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关。一项研究开发了一种新型的小分子FGFR1抑制剂CYY292,能够抑制GBM细胞的增殖、侵袭和转移,并且改善GBM患者的生存率[3]。在胰腺癌中,FGFR1基因的扩增也与肿瘤的发生有关。一项研究发现,FGFR1基因的扩增在胰腺癌中频繁出现,并且与DNA损伤修复缺陷有关[4]。在乳腺癌中,FGFR1基因的扩增也与肿瘤的发生有关。一项研究发现,FGFR1基因的扩增与芳香酶抑制剂治疗的获益减少有关[5]。
FGFR1基因的扩增在肺鳞状细胞癌(SCC)中频繁出现,并且与患者的预后有关。一项研究发现,FGFR1基因的扩增在SCC中频繁出现,并且在晚期肿瘤患者中与更好的总生存率相关[6]。此外,FGFR1基因的扩增还与患者的年龄有关,但在性别、肿瘤分期、组织学亚型、肿瘤分级或ΔNp63/p40免疫反应性方面没有差异。
FGFR1基因融合在青少年间充质肿瘤中也有发现。一项研究发现,一个FGFR1::EBF2基因融合在青少年间充质肿瘤中频繁出现[7]。
综上所述,FGFR1是一种重要的受体酪氨酸激酶,在多种肿瘤中表达异常,包括卵巢癌、骨髓增生异常综合征(MDS)、胶质母细胞瘤(GBM)、胰腺癌和乳腺癌等。FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关,因此,FGFR1已成为一种重要的肿瘤治疗靶点。未来的研究需要进一步阐明FGFR1在肿瘤发生发展中的作用机制,以及开发针对FGFR1的治疗策略,以提高肿瘤患者的治疗效果。
参考文献:
1. Xiao, Huiting, Wang, Kun, Li, Dan, Wang, Ke, Yu, Min. 2021. Evaluation of FGFR1 as a diagnostic biomarker for ovarian cancer using TCGA and GEO datasets. In PeerJ, 9, e10817. doi:10.7717/peerj.10817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33604191/
2. Zhang, Xuehong, Wang, Furong, Yan, Fanzhi, Li, Weiling, Yan, Jinsong. 2022. Identification of a novel HOOK3-FGFR1 fusion gene involved in activation of the NF-kappaB pathway. In Cancer cell international, 22, 40. doi:10.1186/s12935-022-02451-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081975/
3. Bi, Yanran, Zheng, Ruiling, Hu, Jiahao, Li, Xiaokun, Lin, Li. 2023. A novel FGFR1 inhibitor CYY292 suppresses tumor progression, invasion, and metastasis of glioblastoma by inhibiting the Akt/GSK3β/snail signaling axis. In Genes & diseases, 11, 479-494. doi:10.1016/j.gendis.2023.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37588207/
4. Waddell, Nicola, Pajic, Marina, Patch, Ann-Marie, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. . Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. In Nature, 518, 495-501. doi:10.1038/nature14169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719666/
5. Aleksakhina, S N, Kramchaninov, M M, Mikushina, A D, Imyanitov, E N, Iyevleva, A G. 2020. CCND1 and FGFR1 gene amplifications are associated with reduced benefit from aromatase inhibitors in metastatic breast cancer. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 23, 874-881. doi:10.1007/s12094-020-02481-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32880048/
6. Flockerzi, Fidelis Andrea, Roggia, Cristiana, Langer, Frank, Holleczek, Bernd, Bohle, Rainer M. 2017. FGFR1 gene amplification in squamous cell carcinomas of the lung: a potential favorable prognostic marker for women and for patients with advanced cancer. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 472, 759-769. doi:10.1007/s00428-017-2282-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270870/
7. Jaber, Omar, Sultan, Iyad. . Adolescent presentation of FGFR1::EBF2 gene fusion mesenchymal tumor. In Genes, chromosomes & cancer, 63, e23234. doi:10.1002/gcc.23234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38593281/
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