Fgfr1,全称为纤维母细胞生长因子受体1(Fibroblast Growth Factor Receptor 1),是一种受体酪氨酸激酶,属于纤维母细胞生长因子受体(FGFR)家族。FGFR1在多种细胞过程中发挥关键作用,包括细胞增殖、存活、迁移和分化。它通过与其配体——纤维母细胞生长因子(FGF)的结合来激活下游信号通路,如MAPK/ERK和PI3K/AKT通路,从而调控细胞的生物学行为。
FGFR1在多种肿瘤中表达异常,包括卵巢癌、骨髓增生异常综合征(MDS)、胶质母细胞瘤(GBM)、胰腺癌和乳腺癌等。这些肿瘤中,FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关。因此,FGFR1已成为一种重要的肿瘤治疗靶点。
在卵巢癌中,FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关。一项研究使用TCGA和GEO数据库的数据,分析了FGFR1在卵巢癌中的表达情况,发现FGFR1在卵巢癌标本中显著下调[1]。此外,FGFR1基因的扩增也与卵巢癌的发生有关。在MDS中,FGFR1基因的重排导致8p11骨髓增殖综合征(EMS),这是一种罕见且具有侵袭性的血液系统恶性肿瘤。一项研究发现,一个新发现的HOOK3-FGFR1融合基因在MDS中频繁出现,并且与NF-kappaB信号通路的激活有关[2]。在GBM中,FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关。一项研究开发了一种新型的小分子FGFR1抑制剂CYY292,能够抑制GBM细胞的增殖、侵袭和转移,并且改善GBM患者的生存率[3]。在胰腺癌中,FGFR1基因的扩增也与肿瘤的发生有关。一项研究发现,FGFR1基因的扩增在胰腺癌中频繁出现,并且与DNA损伤修复缺陷有关[4]。在乳腺癌中,FGFR1基因的扩增也与肿瘤的发生有关。一项研究发现,FGFR1基因的扩增与芳香酶抑制剂治疗的获益减少有关[5]。
FGFR1基因的扩增在肺鳞状细胞癌(SCC)中频繁出现,并且与患者的预后有关。一项研究发现,FGFR1基因的扩增在SCC中频繁出现,并且在晚期肿瘤患者中与更好的总生存率相关[6]。此外,FGFR1基因的扩增还与患者的年龄有关,但在性别、肿瘤分期、组织学亚型、肿瘤分级或ΔNp63/p40免疫反应性方面没有差异。
FGFR1基因融合在青少年间充质肿瘤中也有发现。一项研究发现,一个FGFR1::EBF2基因融合在青少年间充质肿瘤中频繁出现[7]。
综上所述,FGFR1是一种重要的受体酪氨酸激酶,在多种肿瘤中表达异常,包括卵巢癌、骨髓增生异常综合征(MDS)、胶质母细胞瘤(GBM)、胰腺癌和乳腺癌等。FGFR1的表达异常可能与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等过程有关,因此,FGFR1已成为一种重要的肿瘤治疗靶点。未来的研究需要进一步阐明FGFR1在肿瘤发生发展中的作用机制,以及开发针对FGFR1的治疗策略,以提高肿瘤患者的治疗效果。
参考文献:
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