智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ext1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ext1-flox
产品编号：
S-CKO-02281
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ext1-flox mice (Strain S-CKO-02281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ext1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14042-Ext1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02281
基因名
Ext1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894663 Mice homozygous for disruptions in this gene display a lethal phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ext1位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ext1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ext1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。该模型通过基因编辑技术在小鼠基因组中引入了条件性基因敲除区域，用于研究EXT1基因在小鼠体内的功能。EXT1基因位于小鼠15号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二个和3号外显子之间，包含202个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠EXT1基因功能的丧失。构建该小鼠模型的过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出致命的表型，因此该小鼠模型对于研究EXT1基因的功能具有重要的价值。此外，由于基因编辑技术的复杂性，该模型还可能对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译等生物过程产生影响，需要进一步的研究来探索这些潜在的影响。
基因研究概述
EXT1（Exostosin-1）基因是一种编码硫酸乙酰肝素（Heparan Sulfate, HS）合成的关键酶的基因，在哺乳动物细胞中广泛表达。EXT1基因位于8q24.11染色体上，其编码的蛋白质与EXT2基因编码的蛋白质形成复合物，共同催化HS链的合成。HS是一种复杂的碳水化合物，是细胞外基质和细胞膜上的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（Heparan Sulfate Proteoglycans, HSPGs）的重要组成部分。HS和HSPGs在细胞信号传导、细胞粘附、生长因子结合、病毒感染和发育过程中发挥着重要作用[3]。
EXT1基因的突变与多种疾病的发生发展相关。其中，EXT1基因的突变是遗传性多发外生骨疣（Hereditary Multiple Exostoses, HME）的主要原因之一。HME是一种常染色体显性遗传的骨骼疾病，表现为在骨上形成多个良性骨疣，称为外生骨疣。EXT1基因的突变会导致HS合成障碍，进而影响骨骼的正常发育和生长[1]。此外，EXT1基因的表达异常还与多种癌症的发生发展相关。例如，在肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）中，EXT1基因的拷贝数增加与肿瘤组织的EXT1基因表达水平升高相关，而EXT1基因的高表达与HCC患者的无病生存期（Disease-Free Survival, DFS）缩短相关[2]。这表明EXT1基因可能参与了HCC的发生发展过程，并可能成为HCC的潜在治疗靶点。
此外，EXT1基因的表达还与神经发育密切相关。研究表明，EXT1和EXT2基因在哺乳动物大脑发育过程中高度表达，并呈时空特异性表达模式。在胚胎脑中，EXT1和EXT2主要在神经上皮细胞中表达，而在出生后的早期阶段，它们在皮质和海马中表达量增加。这些发现表明HS和HSPGs在神经发育过程中发挥着重要作用，可能参与了神经元分化、突触形成和神经网络构建等过程[3]。
综上所述，EXT1基因是一种重要的基因，其编码的蛋白质参与HS的合成，并在细胞信号传导、细胞粘附、生长因子结合、病毒感染和发育过程中发挥着重要作用。EXT1基因的突变与多种疾病的发生发展相关，包括HME和HCC等。此外，EXT1基因的表达还与神经发育密切相关。因此，EXT1基因的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Lan, Li, Xin, Ji, Zihan, Yue, Pengpeng, Yu, Honghao. 2024. Generation of Ext1 Gene-Edited Mice Model Via Dual sgRNAs/Cas9 System and Phenotypic Analyses. In Molecular biotechnology, , . doi:10.1007/s12033-024-01325-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39565542/
2. Dong, Sheng, Wu, Yifeng, Yu, Shigang, Lu, Lijun, Fan, Shurong. . Increased EXT1 gene copy number correlates with increased mRNA level predicts short disease-free survival in hepatocellular carcinoma without vascular invasion. In Medicine, 97, e12625. doi:10.1097/MD.0000000000012625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30278583/
3. Inatani, Masaru, Yamaguchi, Yu. . Gene expression of EXT1 and EXT2 during mouse brain development. In Brain research. Developmental brain research, 141, 129-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12644256/
