智鼠故事 
C57BL/6JCya-Crygeem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cryge-flox
产品编号：
S-CKO-01895
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cryge-flox mice (Strain S-CKO-01895) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Crygeem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12968-Cryge-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01895
基因名
Cryge
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Elo；Cryg-2；Cryg-6；DGcry-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88525 Mutations in this gene produce severe, nuclear and zonular cataracts with microphthalmia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cryge位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cryge基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cryge-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Cryge基因位于小鼠1号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约1093个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cryge基因功能的丧失。 Cryge-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Cryge基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Cryge（也称为CRYGE或γE-晶体蛋白）是一种编码γE-晶体蛋白的基因，是哺乳动物眼睛晶状体中主要的结构蛋白之一。γE-晶体蛋白属于β/γ-晶体蛋白超家族，该家族由至少14个基因编码，这些基因的蛋白质产物具有四个希腊键结构。γE-晶体蛋白由单个基因编码，其基因序列在进化过程中经历了各种复制事件。γE-晶体蛋白的基因Cryge在染色体上的位置是1号染色体，并且与编码其他γ-晶体蛋白的基因紧密相邻。
γE-晶体蛋白在维持晶状体的透明度方面发挥着重要作用。突变或缺陷的γE-晶体蛋白会导致晶状体混浊，即白内障。白内障是一种常见的眼部疾病，影响视力，甚至导致失明。γE-晶体蛋白的突变已被证明与多种白内障表型相关，包括核性白内障、皮质性白内障和囊性白内障。例如，CRYGE基因中的一个碱基对置换突变导致剪接异常，表达了一种新型的杂合蛋白，并导致晶状体核和皮质混浊[3]。
除了白内障，γE-晶体蛋白基因的突变还与一些非眼部疾病相关。例如，CRYM基因的突变会导致非综合征性听力丧失[1]，而CRYZ基因的突变会导致豚鼠的白内障[2]。这些发现表明，γE-晶体蛋白在维持组织透明度和听力方面具有重要作用。
γE-晶体蛋白基因的表达受到多种转录因子的调控，包括Six3和Prox1。Six3和Prox1在晶状体发育过程中具有重要作用，它们在γE-晶体蛋白启动子上表现出相反的作用。Six3抑制γE-晶体蛋白的表达，而Prox1刺激γE-晶体蛋白的表达[5]。这种拮抗作用可能有助于调节γE-晶体蛋白的表达水平，从而维持晶状体的透明度。
除了转录调控，γE-晶体蛋白的表达还受到表观遗传调控的影响。例如，在No3小鼠白内障突变体中，CRYGE基因的外显子3中存在一个小鼠内源性逆转录病毒（IAPLTR1: ERVK）插入，导致γE-晶体蛋白的水平降低，并导致轻度的白内障表型[4]。这表明，表观遗传调控在γE-晶体蛋白的表达和功能中起着重要作用。
γE-晶体蛋白基因的突变还与非眼部疾病相关，例如动脉粥样硬化。在动脉粥样硬化模型小鼠中，CRYGE基因的表达显著下调，表明CRYGE基因可能参与动脉粥样硬化的发病机制[6]。这表明，γE-晶体蛋白不仅在维持晶状体透明度方面具有重要作用，还可能参与其他生物学过程。
综上所述，CRYGE基因编码γE-晶体蛋白，是维持晶状体透明度的重要基因。CRYGE基因的突变与多种白内障表型相关，并且CRYGE基因的表达受到多种转录因子和表观遗传调控的影响。此外，CRYGE基因的突变还与非眼部疾病相关，表明CRYGE基因可能参与其他生物学过程。深入研究CRYGE基因的功能和调控机制，有助于理解白内障和非眼部疾病的发病机制，并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Graw, J, Klopp, N, Löster, J, Balling, R, Habré de Angelis, M. . Ethylnitrosourea-induced mutation in mice leads to the expression of a novel protein in the eye and to dominant cataracts. In Genetics, 157, 1313-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11238416/
2. Jones, Michael B, An, Alexander, Shi, Lisa J, Shi, Weibin. 2020. Regional Variation in Genetic Control of Atherosclerosis in Hyperlipidemic Mice. In G3 (Bethesda, Md.), 10, 4679-4689. doi:10.1534/g3.120.401856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33109727/
3. Graw, Jochen, Neuhäuser-Klaus, Angelika, Löster, Jana, Klopp, Norman, Favor, Jack. . Ethylnitrosourea-induced base pair substitution affects splicing of the mouse gammaE-crystallin encoding gene leading to the expression of a hybrid protein and to a cataract. In Genetics, 161, 1633-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12196406/
4. Nag, Nabanita, Peterson, Katherine, Wyatt, Keith, Lyon, Mary, Wistow, Graeme. 2007. Endogenous retroviral insertion in Cryge in the mouse No3 cataract mutant. In Genomics, 89, 512-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17223009/
5. Lengler, J, Krausz, E, Tomarev, S, Quinlan, R A, Graw, J. . Antagonistic action of Six3 and Prox1 at the gamma-crystallin promoter. In Nucleic acids research, 29, 515-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11139622/
6. Csont, Tamás, Murlasits, Zsolt, Ménesi, Dalma, Puskás, László G, Ferdinandy, Péter. . Tissue-specific Gene Expression in Rat Hearts and Aortas in a Model of Vascular Nitrate Tolerance. In Journal of cardiovascular pharmacology, 65, 485-93. doi:10.1097/FJC.0000000000000218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25626975/
