智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ackr3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ackr3-flox
产品编号：
S-CKO-01777
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ackr3-flox mice (Strain S-CKO-01777) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ackr3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12778-Ackr3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01777
基因名
Ackr3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rdc1；Cxcr7；RDC-1；CXC-R7；CXCR-7；Cmkor1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109562 Most homozygous null mutations result in perinatal lethality with cardiac defects including semilunar valve defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ackr3位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ackr3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ackr3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ackr3基因位于小鼠1号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子同样位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1089个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ackr3基因功能的丧失。Ackr3-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将目标区域进行编辑，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会表现出Ackr3基因功能丧失的特征。Ackr3-flox小鼠模型可用于研究Ackr3基因在小鼠体内的功能，特别是在心脏发育和功能方面的研究。
基因研究概述
ACKR3（Atypical Chemokine Receptor 3）是一种非典型的趋化因子受体，也称为CXCR7。与典型的趋化因子受体不同，ACKR3不与G蛋白偶联，而是招募β-arrestins，从而通过非典型的信号通路发挥其功能。ACKR3在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞迁移、免疫调节、肿瘤发生和心血管疾病等。
ACKR3的表达在多种组织和细胞类型中都有发现，包括脂肪组织、肾脏、心脏、大脑等。研究表明，ACKR3在脂肪组织中起着重要的调节作用。在癌症恶病质中，肿瘤分泌的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）可以损伤脂肪生成，导致脂肪组织炎症和纤维化。ACKR3在脂肪干细胞和祖细胞（ASPCs）中作为MIF的主要受体，介导其病理效应。抑制MIF或ACKR3可以显著减轻肿瘤引起的恶病质[1]。
ACKR3还与 Hedgehog（Hh）信号通路相关。Hh信号通路在细胞分化和器官形成中起着关键作用，其异常激活与多种癌症的发生和进展有关。研究表明，ACKR3在肾细胞癌（RCC）组织中表达升高，并且与Hh信号通路中的GLI1表达呈正相关。ACKR3通过Hh信号通路促进RCC的进展，并且可能成为治疗RCC的新靶点[2]。
ACKR3在心血管系统中也发挥重要作用。缺血性心脏病是一种常见的心血管疾病，心脏淋巴管在缺血性心脏病中扩张，有助于减轻组织水肿和炎症。ACKR3在心脏淋巴管中表达，并且缺血性心脏损伤后ACKR3信号通路被激活。ACKR3的缺失可以保护心脏免受缺血性损伤，并促进心脏淋巴管的再生[3]。
ACKR3还与大脑血管相关。ACKR3在大脑血管内皮细胞中表达，并且与缝隙连接蛋白Connexin 43（Cx43）相互作用。ACKR3激活可以抑制Cx43介导的细胞间通讯，从而影响大脑的生理和病理过程[4]。
ACKR3还与嗅觉黏膜的免疫防御有关。嗅觉胶质细胞中的ACKR3可以调节嗅觉黏膜的免疫防御反应，并且缺乏ACKR3可以增强嗅觉黏膜的免疫防御能力[5]。
ACKR3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Qionghua, Li, Shijin, Liu, Xidan, Hu, Xinli, Xiao, Rui-Ping. 2025. MIF-ACKR3 causes irreversible fat loss by impairing adipogenesis in cancer cachexia. In Cell metabolism, , . doi:10.1016/j.cmet.2025.01.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40020680/
2. Tang, Chao, Li, Lin, Xu, Qiang, Lin, Chao, Cao, Bin. 2023. ACKR3 orchestrates Hedgehog signaling to promote renal cell carcinoma progression. In Molecular carcinogenesis, 62, 882-893. doi:10.1002/mc.23532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36988340/
3. Balint, Laszlo, Patel, Shubhangi, Serafin, D Stephen, Kistner, Bryan M, Caron, Kathleen M. 2024. Lymphatic activation of ACKR3 signaling regulates lymphatic response after ischemic heart injury. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.12.04.626683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39679907/
4. Fumagalli, Amos, Heuninck, Joyce, Pizzoccaro, Anne, Chaumont-Dubel, Séverine, Marin, Philippe. 2020. The atypical chemokine receptor 3 interacts with Connexin 43 inhibiting astrocytic gap junctional intercellular communication. In Nature communications, 11, 4855. doi:10.1038/s41467-020-18634-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978390/
5. Dietz, André, Senf, Katja, Neuhaus, Eva M. 2024. ACKR3 in olfactory glia cells shapes the immune defense of the olfactory mucosa. In Glia, 72, 1183-1200. doi:10.1002/glia.24527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477581/
