Agtr1a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Agtr1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01102

品系全称

C57BL/6NCya-Agtr1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11607-Agtr1a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agtr1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01102) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiotensin II receptor, type 1a
基因别称
1810074K20Rik,AG2S,AT1,AT1a,AT2R1,AT2R1A,Agt1ar,Agtr-1a,Agtr1,Angtr-1a
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177322 | Ensembl: ENSMUST00000066412
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87964Homozygous inactivation of this gene causes hypotension and hyperreninemia, alters drinking behavior and vascular and hemodynamic responses to angiotensin II, and may lead to abnormal physiological response to xenobiotics, abnormal kidney morphology, andreduced cell numbers in specific brain areas.

发表文献

Signal Transduction and Targeted Therapy
2023-05
A kidney-brain neural circuit drives progressive kidney damage and heart failure
1
Agtr1a基因编码的是血管紧张素II受体1型(AT1R)的α亚型,是肾素-血管紧张素系统(RAS)中的关键组成部分。AT1R在调节血压、血管收缩、细胞生长和增殖等方面发挥着重要作用。Agtr1a基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传机制。

有研究表明,在自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)中,Agtr1a基因的表达水平显著升高,这与高血压的发生发展密切相关。DNA甲基化是一种重要的表观遗传机制,可以调控基因的表达。研究发现,SHR的PVN中,Agtr1a基因启动子区域的CpG位点甲基化水平较正常血压大鼠(WKY)显著降低。此外,DNA甲基转移酶(DNMT)和甲基-CpG结合蛋白2(MeCP2)在SHR的PVN中表达水平也显著降低,而TET蛋白在SHR中的表达水平显著升高。这些结果表明,DNA低甲基化可能促进了Agtr1a基因的转录,进而导致高血压的发生[1]。

此外,有研究发现,母体高脂肪饮食(MHF)会导致后代血管功能障碍,这可能与血管紧张素II-PKC-L型钙通道(LTCC)轴的异常有关。研究发现,MHF后代大鼠的肠系膜动脉对血管紧张素II的反应性显著升高,这与Agtr1a和Prkcb基因启动子区域特定CpG位点的DNA甲基化水平降低有关。Agtr1a和Prkcb基因的表达上调导致血管平滑肌细胞内钙离子浓度升高,进而引起血管收缩和血压升高[2]。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝纤维化过程中,Agtr1a基因的DNA甲基化水平也发生了改变。研究发现,在NASH相关肝纤维化模型中,Agtr1a基因的甲基化水平升高,但在活化的肝星状细胞中,Agtr1a基因的表达水平也升高。这表明,Agtr1a基因的DNA甲基化可能通过上调其表达,参与了NASH相关肝纤维化的发生发展[3]。

母体运动对后代血管功能的影响也与Agtr1a基因的表观遗传调控有关。研究发现,母体运动可以上调DNMT的表达,导致Agtr1a基因启动子区域的DNA甲基化水平升高,从而抑制Agtr1a基因的表达。这有助于改善自发性高血压大鼠后代肠系膜动脉的功能[4]。

综上所述,Agtr1a基因的表观遗传调控在高血压的发生发展中发挥着重要作用。DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传机制可以影响Agtr1a基因的表达,进而影响血压和血管功能。深入研究Agtr1a基因的表观遗传调控机制,有助于我们更好地理解高血压的发病机制,并为高血压的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ghosh, Krishna, Zhou, Jing-Jing, Shao, Jian-Ying, Chen, Shao-Rui, Pan, Hui-Lin. 2023. DNA demethylation in the hypothalamus promotes transcription of Agtr1a and Slc12a2 and hypertension development. In The Journal of biological chemistry, 300, 105597. doi:10.1016/j.jbc.2023.105597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160798/
2. Zheng, Qiutong, He, Yun, Li, Lingjun, Tang, Jiaqi, Xu, Zhice. 2023. Perinatal Fat-Diets Increased Angiotensin II-Mediated Ca2+ through PKC-L-Type Calcium Channel Axis in Resistance Arteries via Agtr1a-Prkcb Gene Methylation. In Nutrients, 15, . doi:10.3390/nu15010245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615902/
3. Asada, Kiyoshi, Aihara, Yosuke, Takaya, Hiroaki, Yamao, Junichi, Yoshiji, Hitoshi. . DNA methylation of angiotensin II receptor gene in nonalcoholic steatohepatitis-related liver fibrosis. In World journal of hepatology, 8, 1194-1199. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27729955/
4. Shan, Meiling, Li, Shanshan, Zhang, Yanyan, Zhou, Yang, Shi, Lijun. 2022. Maternal exercise upregulates the DNA methylation of Agtr1a to enhance vascular function in offspring of hypertensive rats. In Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension, 46, 654-666. doi:10.1038/s41440-022-01124-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539461/

发表文献

点击查看发表文献 >>