智鼠故事 
C57BL/6JCya-Admem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Adm-flox
产品编号：
S-CKO-01066
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Adm-flox mice (Strain S-CKO-01066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Admem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11535-Adm-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01066
基因名
Adm
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AM
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108058 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit cardiovascular defects, hyrdops fetalis, and lethality at midgestation with defects in placental defects, impaired fetal blood vessel and materal spiral artery remodeling, and decreased uterine NK cell numbers.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Adm位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Adm基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Adm-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Adm基因位于小鼠7号染色体上，包含四个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二个至4号外显子，包含555个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Adm基因功能的丧失。
Adm-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出心血管缺陷、胎儿水肿和中期妊娠的致命性，这些缺陷与胎盘缺陷、胎儿血管和母体螺旋动脉重塑受损以及子宫NK细胞数量减少有关。敲除2至4号外显子会导致基因移码，并覆盖100.0%的编码区域。第一个内含子的大小为435个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.2 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
此外，删除cKO区域可能会影响小鼠Gm28863的表达。
基因研究概述
ADM，即肾上腺髓质素（Adrenomedullin），是一种由52个氨基酸组成的肽类激素，主要由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生。ADM在生理和病理条件下发挥着广泛的生物学功能，包括调节血管张力、改善血液循环、参与炎症反应、调节细胞增殖和凋亡等。ADM及其前体物质MR-proADM在心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等多种疾病的发生发展中起着重要作用。
在胰腺癌的发生发展中，ADM同样扮演着重要角色。研究表明，KRAS基因突变是胰腺癌发生的关键因素之一。在胰腺炎背景下，KRAS基因突变会加速肿瘤的发展[1]。炎症反应结束后，胰腺上皮细胞会表现出持久的适应性反应，这种适应性反应与持续的转录和表观遗传重编程相关，使得在后续的炎症事件中，腺泡-导管转化（ADM）得以重新激活，从而限制组织损伤[1]。此外，组蛋白H4乙酰化水平升高和乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）代谢的改变也与胰腺癌的发生发展密切相关[2]。乙酰辅酶A的丰富性调节全球组蛋白乙酰化，而乙酰辅酶A在甲羟戊酸途径中的使用支持腺泡-导管转化（ADM）[2]。
在胰腺炎和胰腺癌的早期阶段，miR-802的表达会被抑制，而miR-802的缺乏会与KRAS基因突变协同作用，促进ADM的形成[3]。此外，巨噬细胞在胰腺炎后的修复和再生过程中起着重要作用，M1型巨噬细胞在炎症阶段占主导地位，而M2型巨噬细胞在修复和再生阶段占主导地位[6]。Sox4基因在ADM和胰腺癌的发生发展中起着重要作用，它不仅抑制腺泡细胞去分化，还促进腺泡衍生的细胞表型[7]。
研究表明，ADM与2型糖尿病患者下肢截肢风险增加相关[4]。在结核病患者中，ADM表达显著升高，这可能是区分活动性肺结核、潜伏性结核感染和健康人群的新标志物[5]。此外，ADM基因表达与人类胶质母细胞瘤的发生发展密切相关[8]。
综上所述，ADM在胰腺癌、心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病、结核病和胶质母细胞瘤等多种疾病的发生发展中起着重要作用。ADM的生物学功能涉及血管张力调节、炎症反应、细胞增殖和凋亡等多个方面。深入研究ADM的生物学功能和作用机制，有助于揭示疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Del Poggetto, Edoardo, Ho, I-Lin, Balestrieri, Chiara, Natoli, Gioacchino, Viale, Andrea. 2021. Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis. In Science (New York, N.Y.), 373, eabj0486. doi:10.1126/science.abj0486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34529467/
2. Carrer, Alessandro, Trefely, Sophie, Zhao, Steven, Stanger, Ben Z, Wellen, Kathryn E. 2019. Acetyl-CoA Metabolism Supports Multistep Pancreatic Tumorigenesis. In Cancer discovery, 9, 416-435. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30626590/
3. Ge, Wenjie, Goga, Algera, He, Yuliang, Schwank, Gerald, Stoffel, Markus. 2021. miR-802 Suppresses Acinar-to-Ductal Reprogramming During Early Pancreatitis and Pancreatic Carcinogenesis. In Gastroenterology, 162, 269-284. doi:10.1053/j.gastro.2021.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547282/
4. Potier, Louis, Mohammedi, Kamel, Saulnier, Pierre-Jean, Roussel, Ronan, Velho, Gilberto. . Plasma Adrenomedullin, Allelic Variations in the ADM Gene, and Risk for Lower-Limb Amputation in People With Type 2 Diabetes. In Diabetes care, 45, 1631-1639. doi:10.2337/dc21-2638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35583678/
5. Xu, Yuzhong, Tan, Yaoju, Zhang, Xianyi, Chen, Xinchun, Zhu, Jialou. 2022. Comprehensive identification of immuno-related transcriptional signature for active pulmonary tuberculosis by integrated analysis of array and single cell RNA-seq. In The Journal of infection, 85, 534-544. doi:10.1016/j.jinf.2022.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36007657/
6. Wu, Jinghua, Zhang, Li, Shi, Juanjuan, Lu, Ping, Xue, Jing. 2020. Macrophage phenotypic switch orchestrates the inflammation and repair/regeneration following acute pancreatitis injury. In EBioMedicine, 58, 102920. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32739869/
7. Baldan, Jonathan, Camacho-Roda, Juan, Ballester, Marta, Rooman, Ilse, Arnes, Luis. 2024. Resolution of Acinar Dedifferentiation Regulates Tissue Remodeling in Pancreatic Injury and Cancer Initiation. In Gastroenterology, 167, 718-732.e18. doi:10.1053/j.gastro.2024.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38729450/
8. Lu, Chih-Hao, Wei, Sung-Tai, Liu, Jia-Jun, Yu, Chin-Sheng, Chang, Sunny Li-Yun. 2022. Recognition of a Novel Gene Signature for Human Glioblastoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456975/
