智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acadlem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acadl-flox
产品编号：
S-CKO-00939
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acadl-flox mice (Strain S-CKO-00939) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acadlem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11363-Acadl-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00939
基因名
Acadl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LCAD
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:87866 Homozygous mutation of this gene results in reduced litter size, sudden death between 2-14 weeks of age, reduced serum glucose levels, lipid accumulation in the liver and heart, and cardiomyopathy. Heterozygous mutant animals exhibit reduced litter size.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acadl位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acadl基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acadl-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠模型。Acadl基因位于小鼠1号染色体上，包含11个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于11号外显子。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了5号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含67个碱基对的编码序列。删除该区域将导致Acadl基因功能丧失。Acadl-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入小鼠受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Acadl基因突变的小鼠表现出一些特征，包括产仔数减少、在2-14周龄期间突然死亡、血清葡萄糖水平降低、肝脏和心脏脂肪积累以及心肌病。此外，携带Acadl基因敲除等位基因的小鼠的产仔数也会减少。该模型可用于研究Acadl基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Acadl，也称为长链酰辅酶A脱氢酶（Long-chain acyl-CoA dehydrogenase, LCAD），是一种关键的线粒体酶，主要负责催化长链脂肪酸氧化的第一步。这一过程是细胞能量代谢中的基础步骤，对维持细胞功能和整体生物体的能量平衡至关重要。Acadl在脂肪代谢中扮演着核心角色，其表达和活性受到多种因素如营养状态、细胞外基质刚度、氧化应激等的调节。
在脂肪细胞分化过程中，Acadl的表达和活性对脂肪细胞的成熟和功能至关重要。研究表明，Acadl在山羊的皮下脂肪细胞分化中起到促进作用，其表达水平随着脂肪细胞分化的进行而逐渐升高。过表达Acadl可以促进脂肪细胞的分化，而干扰Acadl的表达则会抑制这一过程[2]。此外，Acadl还通过激活肿瘤坏死因子（TNF）信号通路来促进山羊肌内脂肪细胞的分化[4]。
在肿瘤生物学中，Acadl的表达与肝细胞癌（HCC）的发生发展密切相关。研究发现，Acadl在HCC中常常下调，其低表达与HCC患者的预后不良显著相关。通过恢复HCC细胞中Acadl的表达，可以导致细胞周期阻滞和生长抑制，这是通过抑制Hippo/YAP信号通路实现的。YAP蛋白的核积累与Acadl的表达水平呈负相关，YAP抑制剂可以有效地抑制低Acadl表达的HCC类器官的生长[6]。
此外，Acadl的表达还受到细胞外基质刚度的调节。研究发现，细胞外基质刚度的增加会导致Yes相关蛋白（YAP）的激活，YAP/TEAD4转录复合物能够直接在转录水平上抑制Acadl的表达。Acadl依赖的机械响应途径可能是HCC治疗的潜在靶点[1]。
在神经肌肉疾病中，Acadl的变异与某些遗传性肌病的发生相关。例如，在黎巴嫩的一项为期20年的临床和遗传性神经肌肉疾病队列研究中，共鉴定出103个49个基因的变异。虽然Acadl本身不是该研究中重点关注的对象，但其作为脂肪酸氧化酶的一员，其功能和表达异常可能与某些代谢性肌病的发生有关[3]。
最后，Acadl的表达和活性还受到线粒体NAD+水平的调节。研究发现，在禁食状态下，肝细胞中Acadl的表达上调，这是由于SLC25A51基因的表达增加，SLC25A51是一种线粒体NAD+转运蛋白，其表达受到禁食和昼夜节律的调节。SLC25A51的表达增加可以促进线粒体NAD+的摄取，从而维持SIRT3活性，而SIRT3是NAD+依赖的去乙酰化酶，可以调节线粒体蛋白质的乙酰化水平，参与线粒体稳态的维持。因此，SLC25A51-Acadl-SIRT3轴可能是调节禁食状态下能量代谢和线粒体功能的重要途径[5]。
综上所述，Acadl作为一种关键的线粒体酶，在脂肪代谢、肿瘤生物学、神经肌肉疾病和能量代谢等方面发挥着重要作用。Acadl的表达和活性受到多种因素的调节，其异常表达与多种疾病的发生发展相关。因此，深入研究Acadl的功能和调节机制，对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Cai, Jingwei, Chen, Tianyi, Jiang, Zhiyu, Xu, Junjie, Cai, Xiujun. 2023. Bulk and single-cell transcriptome profiling reveal extracellular matrix mechanical regulation of lipid metabolism reprograming through YAP/TEAD4/ACADL axis in hepatocellular carcinoma. In International journal of biological sciences, 19, 2114-2131. doi:10.7150/ijbs.82177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37151879/
2. Li, A, Li, Y Y, Wuqie, Q B, Zhu, J J, Lin, Y Q. 2023. Effect of ACADL on the differentiation of goat subcutaneous adipocyte. In Animal bioscience, 36, 829-839. doi:10.5713/ab.22.0308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36634657/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Li, An, Li, Yanyan, Wang, Youli, Liu, Wei, Lin, Yaqiu. 2023. ACADL Promotes the Differentiation of Goat Intramuscular Adipocytes. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13020281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36670821/
5. Fu, Zhiyao, Kim, Hyunbae, Morse, Paul T, Zhang, Kezhong, Zhang, Ren. 2022. The mitochondrial NAD+ transporter SLC25A51 is a fasting-induced gene affecting SIRT3 functions. In Metabolism: clinical and experimental, 135, 155275. doi:10.1016/j.metabol.2022.155275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35932995/
6. Zhao, Xiaofang, Qin, Wenhao, Jiang, Youhai, Fu, Jing, Wang, Hongyang. 2020. ACADL plays a tumor-suppressor role by targeting Hippo/YAP signaling in hepatocellular carcinoma. In NPJ precision oncology, 4, 7. doi:10.1038/s41698-020-0111-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219176/
