智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abca1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
产品名称：
Abca1-flox
产品编号：
S-CKO-00931
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abca1-flox mice (Strain S-CKO-00931) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abca1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11303-Abca1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00931
基因名
Abca1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ABC-1; Abc1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99607 Many homozygous null mutants die perinatally with placental defects. Survivors show altered steroidogenesis, defective lipid export in Golgi, low serum cholesterol, lipid accumulation in macrophages and lung, reduced fertility and kidney and heart defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Abca1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abca1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abca1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Abca1基因在小鼠体内的功能。Abca1基因位于小鼠4号染色体上，由50个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在50号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第45号和46号外显子之间，包含277个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abca1基因功能的丧失。
Abca1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现多种表型，包括胎盘缺陷、类固醇生成异常、高尔基体脂质输出缺陷、血清胆固醇水平降低、巨噬细胞和肺中的脂质积累、生育能力下降以及肾脏和心脏缺陷等。此外，敲除第45号和46号外显子会导致基因移码突变，覆盖了Abca1基因编码区域的4.08%。内含子44的5'-loxP位点插入区域大小为1958个碱基对，内含子46的3'-loxP位点插入区域大小为1180个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.5千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，无法预测现有技术水平下loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
ABCA1基因，也称为ATP结合盒转运蛋白A1，是一种编码ATP结合盒转运蛋白的基因。ABCA1蛋白主要在细胞膜上表达，负责将胆固醇从细胞内转运到细胞外，是胆固醇逆向转运的关键蛋白。ABCA1蛋白还参与磷脂的转运和细胞内胆固醇稳态的维持，对维持细胞膜脂质平衡和功能至关重要。ABCA1基因的突变或表达异常可能导致多种疾病的发生，包括高胆固醇血症、动脉粥样硬化、糖尿病等。因此，ABCA1基因的研究对于了解胆固醇代谢和脂质转运的机制，以及预防和治疗相关疾病具有重要意义。
在沙特阿拉伯的一项研究中，研究人员调查了ABCA1基因C69T（rs1800977）多态性在沙特未诊断糖尿病人群中的患病率，并探讨了其与血脂异常和血糖异常之间的可能关联。研究发现，ABCA1 C69T基因T等位基因的频率很高，且携带T等位基因的人群在血糖异常方面的比例有增加的趋势，但与血脂参数无关[1]。
另一项研究发现，低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与动脉粥样硬化性冠心病的高风险相关。该研究通过全外显子测序，发现了与低HDL-C水平相关的有害基因变异，其中ABCA1基因变异的频率最高。这表明ABCA1基因的变异可能对HDL-C水平有显著影响，进而影响冠心病的风险[2]。
在另一项关于ABCA1基因多态性与血浆脂质水平关联的荟萃分析中，研究人员发现ABCA1基因的rs2230806、rs2230808和rs2066714多态性与血浆脂质水平显著相关。携带rs2230806 A等位基因的人群具有更高的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，而携带rs2230808 A等位基因的人群具有更高的总胆固醇（TC）水平。此外，携带rs2066714 G等位基因的人群也具有更高的TC和HDL-C水平[3]。
还有研究探讨了吸烟和慢性阻塞性肺疾病（COPD）对ABCA1基因表达的影响。研究发现，吸烟会导致肺泡巨噬细胞中ABCA1基因表达水平的降低，这可能影响胆固醇的逆向转运和脂质运输过程，进而参与COPD炎症发展的机制[4]。
此外，p53基因在抑制肿瘤发生中发挥重要作用，研究发现p53通过转录诱导ABCA1胆固醇转运蛋白基因的表达，抑制胆固醇合成途径中的关键转录调节因子SREBP-2的激活，从而抑制肿瘤的发生。这表明ABCA1基因在肿瘤抑制中具有重要作用[5]。
在巴西的一项研究中，研究人员调查了ABCA1（rs2472493）和GAS7（rs9913911）基因变异与原发性开角型青光眼（POAG）之间的关联。研究发现，GAS7基因变异与POAG的发生相关，而ABCA1基因变异与POAG的发生无显著关联。然而，当GAS7基因变异与ABCA1基因变异同时存在时，POAG的风险增加，且需要手术治疗的可能性也增加[6]。
在一般人群中，遗传变异与低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平密切相关。研究表明，ABCA1基因的变异对血浆HDL-C水平有显著影响，并增加缺血性心脏病的风险。然而，也有研究提出，低HDL-C水平本身可能不是缺血性心脏病的直接原因[7]。
在胶质瘤治疗中，ABCA1基因的表达水平与替莫唑胺（TMZ）化疗的耐药性相关。研究发现，ABCA1基因的表达水平在 TMZ 耐药性胶质瘤细胞中显著升高，而ABCA1基因的敲低可以提高 TMZ 的治疗效果。此外，ABCA1基因的表达还与M2巨噬细胞的免疫浸润有关，从而促进肿瘤的生长和患者的不良预后[8]。
综上所述，ABCA1基因在胆固醇代谢和脂质转运中发挥重要作用，与多种疾病的发生和发展密切相关。ABCA1基因的变异可能影响血浆脂质水平和冠心病的风险，还与原发性开角型青光眼的发生有关。此外，ABCA1基因的表达还参与肿瘤抑制和胶质瘤化疗的耐药性。深入研究ABCA1基因的功能和机制，有助于预防和治疗相关疾病，并为开发新型治疗方法提供理论基础。
参考文献：
1. Ajabnoor, Ghada M A, Bahijri, Suhad M, Alrashidi, Wafa, Al Sheikh, Lubna, Eldakhakhny, Basmah. 2022. ABCA1 C69T Gene Polymorphism Association with Dysglycemia in Saudi Prediabetic Adults. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553543/
2. Dong, Weilai, Wong, Karen H Y, Liu, Youbin, Lifton, Richard P, Pullinger, Clive R. 2022. Whole-exome sequencing reveals damaging gene variants associated with hypoalphalipoproteinemia. In Journal of lipid research, 63, 100209. doi:10.1016/j.jlr.2022.100209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460704/
3. Lu, Zhan, Luo, Zhi, Jia, Aimei, Zeng, Wei, Song, Yongyan. . Associations of the ABCA1 gene polymorphisms with plasma lipid levels: A meta-analysis. In Medicine, 97, e13521. doi:10.1097/MD.0000000000013521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30558007/
4. Kotlyarov, Stanislav, Kotlyarova, Anna. 2021. Bioinformatic Analysis of ABCA1 Gene Expression in Smoking and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In Membranes, 11, . doi:10.3390/membranes11090674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34564491/
5. Moon, Sung-Hwan, Huang, Chun-Hao, Houlihan, Shauna L, Lowe, Scott W, Prives, Carol. 2018. p53 Represses the Mevalonate Pathway to Mediate Tumor Suppression. In Cell, 176, 564-580.e19. doi:10.1016/j.cell.2018.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30580964/
6. Araki, Manoel Vinicius Rocha, Silva, Yuri Carvalho Oiamore, Rodrigues, Thiago Adalton Rosa, de Melo, Mônica Barbosa, de Vasconcellos, José Paulo Cabral. 2022. Association of ABCA1 (rs2472493) and GAS7 (rs9913911) gene variants with primary open-angle glaucoma in a Brazilian population. In Molecular vision, 28, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35400990/
7. Frikke-Schmidt, Ruth. 2009. Genetic variation in the ABCA1 gene, HDL cholesterol, and risk of ischemic heart disease in the general population. In Atherosclerosis, 208, 305-16. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19596329/
8. Yan, Yuanliang, Liu, Yuanhong, Liang, Qiuju, Xu, Zhijie. 2023. Drug metabolism-related gene ABCA1 augments temozolomide chemoresistance and immune infiltration abundance of M2 macrophages in glioma. In European journal of medical research, 28, 373. doi:10.1186/s40001-023-01370-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37749600/
