智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kcnq3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kcnq3-flox
产品编号：
S-CKO-00899
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kcnq3-flox mice (Strain S-CKO-00899) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kcnq3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-110862-Kcnq3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00899
基因名
Kcnq3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1336181 Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal apamin-insensitive afterhyperpolarization currents in granule cells, but not pyramidal cells, of the hippocampus. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit spontaneous seizures and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kcnq3位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kcnq3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kcnq3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kcnq3基因位于小鼠15号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于10号外显子，大小约为703碱基对。删除该区域会导致小鼠Kcnq3基因功能的丧失。
Kcnq3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出异常的电流，而携带敲入等位基因的小鼠表现出自发性癫痫和早死。该模型可用于研究Kcnq3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Kcnq3，也称为钾电压门控通道，KQT样亚家族，成员3，是一种重要的电压门控钾通道。Kcnq3基因编码的蛋白质在神经系统中发挥重要作用，参与调节神经元的电活动，维持神经网络的稳定。Kcnq3基因突变与多种神经发育障碍（NDDs）有关，如自闭症谱系障碍（ASD）、精神分裂症和双相情感障碍等[1]。
近年来，关于Kcnq3基因的研究取得了显著进展。研究表明，Kcnq3基因突变可以导致神经元M电流的丧失，从而增加神经元的兴奋性，引发癫痫发作[2]。此外，Kcnq3基因突变还与睡眠障碍的发生有关。在自闭症儿童中，Kcnq3基因突变可能导致杏仁核和下丘脑神经元的异常调节，引发睡眠障碍[3]。此外，Kcnq3基因的表观遗传修饰也与双相情感障碍的发病机制有关。研究表明，Kcnq3基因的DNA甲基化水平在双相情感障碍患者中显著降低，与Kcnq3基因的表达水平呈负相关[4]。
除了神经系统疾病，Kcnq3基因还与心血管系统疾病有关。研究发现，Kcnq3基因的表达水平与动脉血压的调节密切相关。Kcnq3基因编码的蛋白质在动脉平滑肌细胞中发挥重要作用，参与调节血管的收缩和舒张，维持血压稳定[5]。此外，Kcnq3基因的突变还与良性家族性新生儿惊厥（BFNC）的发生有关。BFNC是一种罕见的遗传性癫痫综合征，Kcnq3基因突变可能导致神经元M电流的丧失，引发新生儿惊厥[6]。
Kcnq3基因的研究为理解神经系统疾病、心血管系统疾病和遗传性癫痫的发病机制提供了新的线索。针对Kcnq3基因的治疗策略也在不断探索中。例如，研究发现，大麻素CBD可以激活神经元Kv7通道，降低神经元的兴奋性，用于治疗癫痫发作[7]。此外，针对Kcnq3基因的基因治疗也在研究中，有望为患者提供新的治疗选择。
综上所述，Kcnq3基因在神经系统和心血管系统中发挥重要作用，其突变和表观遗传修饰与多种疾病的发生密切相关。深入研究Kcnq3基因的功能和调控机制，有助于揭示疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Tianyun, Hoekzema, Kendra, Vecchio, Davide, Xia, Kun, Eichler, Evan E. 2020. Large-scale targeted sequencing identifies risk genes for neurodevelopmental disorders. In Nature communications, 11, 4932. doi:10.1038/s41467-020-18723-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33004838/
2. Li, Shi-Bin, Damonte, Valentina Martinez, Chen, Chong, Scherrer, Grégory, de Lecea, Luis. 2022. Hyperexcitable arousal circuits drive sleep instability during aging. In Science (New York, N.Y.), 375, eabh3021. doi:10.1126/science.abh3021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35201886/
3. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
4. Kaminsky, Zachary, Jones, Ilenna, Verma, Ranjana, Lee, Richard S, Potash, James B. 2014. DNA methylation and expression of KCNQ3 in bipolar disorder. In Bipolar disorders, 17, 150-9. doi:10.1111/bdi.12230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041603/
5. Tsvetkov, Dmitry, Schleifenbaum, Johanna, Wang, Yibin, Jentsch, Thomas J, Gollasch, Maik. 2023. KCNQ5 Controls Perivascular Adipose Tissue-Mediated Vasodilation. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 81, 561-571. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354270/
6. Li, Haiyan, Li, Nan, Shen, Lu, Pan, Qian, Tang, Beisha. 2008. A novel mutation of KCNQ3 gene in a Chinese family with benign familial neonatal convulsions. In Epilepsy research, 79, 1-5. doi:10.1016/j.eplepsyres.2007.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18249525/
7. Zhang, Han-Xiong Bear, Heckman, Laurel, Niday, Zachary, Woolf, Clifford J, Bean, Bruce P. 2022. Cannabidiol activates neuronal Kv7 channels. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.73246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179483/
