Kcnq3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnq3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00899

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnq3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110862-Kcnq3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnq3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00899) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 3
基因别称
-
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_152923.3 | Ensembl: ENSMUST00000070256
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~703 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336181Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal apamin-insensitive afterhyperpolarization currents in granule cells, but not pyramidal cells, of the hippocampus. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit spontaneous seizures and premature death.
Kcnq3,也称为钾电压门控通道,KQT样亚家族,成员3,是一种重要的电压门控钾通道。Kcnq3基因编码的蛋白质在神经系统中发挥重要作用,参与调节神经元的电活动,维持神经网络的稳定。Kcnq3基因突变与多种神经发育障碍(NDDs)有关,如自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症和双相情感障碍等[1]。

近年来,关于Kcnq3基因的研究取得了显著进展。研究表明,Kcnq3基因突变可以导致神经元M电流的丧失,从而增加神经元的兴奋性,引发癫痫发作[2]。此外,Kcnq3基因突变还与睡眠障碍的发生有关。在自闭症儿童中,Kcnq3基因突变可能导致杏仁核和下丘脑神经元的异常调节,引发睡眠障碍[3]。此外,Kcnq3基因的表观遗传修饰也与双相情感障碍的发病机制有关。研究表明,Kcnq3基因的DNA甲基化水平在双相情感障碍患者中显著降低,与Kcnq3基因的表达水平呈负相关[4]。

除了神经系统疾病,Kcnq3基因还与心血管系统疾病有关。研究发现,Kcnq3基因的表达水平与动脉血压的调节密切相关。Kcnq3基因编码的蛋白质在动脉平滑肌细胞中发挥重要作用,参与调节血管的收缩和舒张,维持血压稳定[5]。此外,Kcnq3基因的突变还与良性家族性新生儿惊厥(BFNC)的发生有关。BFNC是一种罕见的遗传性癫痫综合征,Kcnq3基因突变可能导致神经元M电流的丧失,引发新生儿惊厥[6]。

Kcnq3基因的研究为理解神经系统疾病、心血管系统疾病和遗传性癫痫的发病机制提供了新的线索。针对Kcnq3基因的治疗策略也在不断探索中。例如,研究发现,大麻素CBD可以激活神经元Kv7通道,降低神经元的兴奋性,用于治疗癫痫发作[7]。此外,针对Kcnq3基因的基因治疗也在研究中,有望为患者提供新的治疗选择。

综上所述,Kcnq3基因在神经系统和心血管系统中发挥重要作用,其突变和表观遗传修饰与多种疾病的发生密切相关。深入研究Kcnq3基因的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Tianyun, Hoekzema, Kendra, Vecchio, Davide, Xia, Kun, Eichler, Evan E. 2020. Large-scale targeted sequencing identifies risk genes for neurodevelopmental disorders. In Nature communications, 11, 4932. doi:10.1038/s41467-020-18723-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33004838/
2. Li, Shi-Bin, Damonte, Valentina Martinez, Chen, Chong, Scherrer, Grégory, de Lecea, Luis. 2022. Hyperexcitable arousal circuits drive sleep instability during aging. In Science (New York, N.Y.), 375, eabh3021. doi:10.1126/science.abh3021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35201886/
3. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
4. Kaminsky, Zachary, Jones, Ilenna, Verma, Ranjana, Lee, Richard S, Potash, James B. 2014. DNA methylation and expression of KCNQ3 in bipolar disorder. In Bipolar disorders, 17, 150-9. doi:10.1111/bdi.12230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041603/
5. Tsvetkov, Dmitry, Schleifenbaum, Johanna, Wang, Yibin, Jentsch, Thomas J, Gollasch, Maik. 2023. KCNQ5 Controls Perivascular Adipose Tissue-Mediated Vasodilation. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 81, 561-571. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354270/
6. Li, Haiyan, Li, Nan, Shen, Lu, Pan, Qian, Tang, Beisha. 2008. A novel mutation of KCNQ3 gene in a Chinese family with benign familial neonatal convulsions. In Epilepsy research, 79, 1-5. doi:10.1016/j.eplepsyres.2007.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18249525/
7. Zhang, Han-Xiong Bear, Heckman, Laurel, Niday, Zachary, Woolf, Clifford J, Bean, Bruce P. 2022. Cannabidiol activates neuronal Kv7 channels. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.73246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179483/