智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abraxas2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abraxas2-flox
产品编号：
S-CKO-00780
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abraxas2-flox mice (Strain S-CKO-00780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abraxas2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-109359-Abraxas2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00780
基因名
Abraxas2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abro1；Fam175b；C430003P19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abraxas2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abraxas2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abraxas2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abraxas2基因位于小鼠7号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含约585个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abraxas2基因功能的丧失。
Abraxas2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abraxas2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Abraxas2，也称为ABRO1，是一种重要的蛋白质，在细胞的DNA修复和免疫调节过程中发挥着关键作用。ABRO1是BRCC36异肽酶复合物的一个组成部分，该复合物包含去泛素化酶BRCC36，并且与ABRAXAS和ABRO1等支架亚基功能化。BRCC36异肽酶复合物在DNA双链断裂修复和免疫信号传导中发挥着重要作用[2]。ABRO1通过与泛素特异性肽酶7、p53、活化转录因子4、THAP结构域含5、丝氨酸羟甲基转移酶等结合伴侣相互作用，在细胞对压力的响应中发挥着重要作用。
YY1转录因子是ABRO1基因表达的重要调控因子。YY1通过结合位于ABRO1启动子区域的顺式作用元件，正向调节ABRO1的表达。当YY1过表达时，ABRO1的mRNA和蛋白质表达水平增加；而当YY1表达下调时，ABRO1的表达水平则降低。这表明YY1通过结合位于ABRO1转录起始位点（TSS）的顺式作用元件，正向调节ABRO1的表达[1]。
ABRO1在调节BRCC3的稳定性方面发挥着重要作用。BRCC3是一种特异性去除泛素化修饰的蛋白质，参与DNA修复和免疫反应等生物学过程。ABRO1通过抑制E3泛素连接酶WWP2对BRCC3的泛素化，稳定BRCC3的蛋白质水平。当WWP2过表达时，BRCC3的蛋白质水平下降，NLRP3炎症小体活化受到抑制。这表明ABRO1通过抑制WWP2介导的BRCC3泛素化，稳定BRCC3的蛋白质水平，从而影响细胞的功能[3]。
ABRO1在肿瘤抑制和DNA损伤响应中也发挥着重要作用。在人类肝脏、肾脏、乳腺和甲状腺肿瘤组织中，ABRO1的表达水平通常下调。在癌细胞中，ABRO1的表达下调会导致p53蛋白质水平降低，细胞增殖和肿瘤形成增加。相反，ABRO1的表达上调会抑制细胞增殖和肿瘤形成。此外，ABRO1通过促进p53与USP7的相互作用，稳定p53的蛋白质水平。DNA损伤会导致内源性ABRO1的积累和向细胞核的转位，而p53的诱导则几乎完全被ABRO1的耗竭所抑制。这表明ABRO1是一种新的p53调节因子，在肿瘤抑制和DNA损伤响应中发挥着重要作用[5]。
FAM175B通过抑制ATF4的泛素化，在食管鳞状细胞癌中促进细胞凋亡。FAM175B在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平下调。FAM175B的表达上调会抑制细胞增殖和集落形成，增加细胞凋亡率。FAM175B通过下调lncRNA TINCR的表达抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生。此外，FAM175B的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关。这些研究表明FAM175B在多种疾病中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤[4]。
综上所述，ABRO1在细胞的DNA修复、免疫调节、肿瘤抑制和DNA损伤响应中发挥着重要作用。ABRO1的表达受到YY1转录因子的正向调控，并通过抑制WWP2介导的BRCC3泛素化，稳定BRCC3的蛋白质水平。ABRO1通过促进p53与USP7的相互作用，稳定p53的蛋白质水平，从而在肿瘤抑制和DNA损伤响应中发挥作用。这些研究为深入理解ABRO1的生物学功能和在疾病发生中的作用提供了重要的理论基础。
参考文献：
1. Song, Pan, Hong, Jian, Wang, Yuan, Yang, Xiaoming, Ge, Changhui. 2020. Transcriptional regulation of human abraxas brother protein 1 expression by yin yang 1. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 99, 223-230. doi:10.1139/bcb-2019-0279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32845162/
2. Rabl, Julius, Bunker, Richard D, Schenk, Andreas D, Hay, Ronald T, Thomä, Nicolas H. 2019. Structural Basis of BRCC36 Function in DNA Repair and Immune Regulation. In Molecular cell, 75, 483-497.e9. doi:10.1016/j.molcel.2019.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253574/
3. Zhang, Wen, Tao, Shou-Song, Wang, Ting, Yang, Xiao-Ming, Yin, Rong-Hua. 2020. ABRO1 stabilizes the deubiquitinase BRCC3 through inhibiting its degradation mediated by the E3 ubiquitin ligase WWP2. In FEBS letters, 595, 169-182. doi:10.1002/1873-3468.13970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33107021/
4. Zhao, Yu, Yu, Yang, Li, Hengcun, Min, Li, Zhang, Shutian. 2019. FAM175B promotes apoptosis by inhibiting ATF4 ubiquitination in esophageal squamous cell carcinoma. In Molecular oncology, 13, 1150-1165. doi:10.1002/1878-0261.12474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30854784/
5. Zhang, Jianhong, Cao, Mengmeng, Dong, Jiahong, Ge, Zhiqiang, Yang, Xiaoming. 2014. ABRO1 suppresses tumourigenesis and regulates the DNA damage response by stabilizing p53. In Nature communications, 5, 5059. doi:10.1038/ncomms6059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25283148/
