Zfta,也称为Zinc finger translocation associated protein,是一种与锌指结构域相关的蛋白,其具体功能尚未完全明确。Zfta基因在多种肿瘤中发挥重要作用,其中最显著的是在室管膜瘤中。室管膜瘤是一种常见的脑肿瘤,Zfta基因与RELA基因融合形成的ZFTA-RELA融合蛋白在超过60%的室管膜瘤中存在[1]。
ZFTA-RELA融合蛋白通过激活经典的NFκB信号通路,直接调控基因表达,并参与肿瘤的发生和发展[1]。此外,ZFTA-RELA融合蛋白还与其他转录因子结合,如PLAGL家族转录因子,共同调控基因表达[1]。ZFTA-RELA融合蛋白通过招募转录共激活因子(如Brd4、Ep300、Cbp、Pol2)来激活基因表达,这些转录共激活因子可以通过药物抑制[1]。
ZFTA基因在室管膜瘤的发生和发展中发挥着重要作用。ZFTA基因与多种转录共激活因子形成融合蛋白,通过激活NFκB信号通路和PLAGL家族转录因子,调控基因表达,促进肿瘤的发生和发展。此外,ZFTA基因的表达模式与其功能密切相关,可能在室管膜瘤的发生和发展中发挥重要作用[4]。
除了室管膜瘤,ZFTA基因还与其他肿瘤的发生和发展有关。例如,ZFTA基因与YAP1基因融合形成的ZFTA-YAP1融合蛋白在室管膜瘤中也有发现[3]。此外,ZFTA基因还与PLAGL1基因融合形成的ZFTA-PLAGL1融合蛋白在室管膜瘤中也存在[2]。这些融合蛋白通过激活NFκB信号通路和PLAGL家族转录因子,调控基因表达,促进肿瘤的发生和发展。
ZFTA基因在室管膜瘤的发生和发展中发挥着重要作用。ZFTA基因与多种转录共激活因子形成融合蛋白,通过激活NFκB信号通路和PLAGL家族转录因子,调控基因表达,促进肿瘤的发生和发展。此外,ZFTA基因的表达模式与其功能密切相关,可能在室管膜瘤的发生和发展中发挥重要作用[4]。
参考文献:
1. Arabzade, Amir, Zhao, Yanhua, Varadharajan, Srinidhi, Deneen, Benjamin, Mack, Stephen C. 2021. ZFTA-RELA Dictates Oncogenic Transcriptional Programs to Drive Aggressive Supratentorial Ependymoma. In Cancer discovery, 11, 2200-2215. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741710/
2. Tauziède-Espariat, Arnault, Nicaise, Yvan, Sievers, Philipp, Uro-Coste, Emmanuelle, Varlet, Pascale. 2024. CNS tumors with PLAGL1-fusion: beyond ZFTA and YAP1 in the genetic spectrum of supratentorial ependymomas. In Acta neuropathologica communications, 12, 55. doi:10.1186/s40478-023-01695-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38581034/
3. Lim, Ka Young, Lee, Kwang Hoon, Phi, Ji Hoon, Choi, Seung Hong, Park, Sung-Hye. 2021. ZFTA-YAP1 fusion-positive ependymoma can occur in the spinal cord: Letter to the editor. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 32, e13020. doi:10.1111/bpa.13020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34506076/
4. Herranz-Pérez, Vicente, Nakatani, Jin, Ishii, Masaki, García-Verdugo, Jose Manuel, Ohata, Shinya. 2022. Ependymoma associated protein Zfta is expressed in immature ependymal cells but is not essential for ependymal development in mice. In Scientific reports, 12, 1493. doi:10.1038/s41598-022-05526-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35087169/