智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acacaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acaca-flox
产品编号：
S-CKO-00571
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acaca-flox mice (Strain S-CKO-00571) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acacaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-107476-Acaca-B6J-VB
产品编号
S-CKO-00571
基因名
Acaca
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acac；Acc1；Gm738；A530025K05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108451 Homozygous null mice display embryonic lethality before embryo turning with growth arrest at the egg cylinder stage.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acaca位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acaca基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acaca-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Acaca基因在小鼠体内的功能。Acaca基因位于小鼠11号染色体上，由54个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在54号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含82个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acaca基因功能的丧失。
Acaca-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在胚胎阶段会出现生长停滞，并在胚胎翻转前死亡。该模型的构建基于现有数据库中的遗传信息，由于生物过程的复杂性，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
ACACA，也称为乙酰辅酶A羧化酶α，是一种关键的酶，控制着脂肪酸合成的速度。它在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂质代谢、线粒体功能和细胞增殖等。ACACA基因的变异或异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、肝细胞癌（HCC）、前列腺癌和结直肠癌等。
研究表明，ACACA基因在非酒精性脂肪肝病的发生和发展中起着重要作用。在高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠模型中，ACACA基因的表达水平显著上调，抑制ACACA基因的表达可以减少细胞内脂质积累，改善线粒体功能障碍和氧化应激，并通过激活PPARα/CPT1A通路增强脂质代谢[1]。此外，ACACA基因的表达与肝细胞癌的预后密切相关。研究发现，ACACA基因的表达水平与肝细胞癌的预后呈负相关，ACACA基因的表达上调与不良预后相关[2]。ACACA基因的敲低可以抑制肝细胞癌细胞的增殖和迁移，并增强其药物敏感性[2]。
ACACA基因在前列腺癌的发生和发展中也起着重要作用。研究发现，ACACA基因的表达水平与前列腺癌的预后呈负相关，ACACA基因的表达上调与不良预后相关[5]。此外，ACACA基因的表达上调可以增强前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[4]。研究表明，ACACA基因的敲低可以抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移，并降低其线粒体功能[5]。
ACACA基因的表达与结直肠癌的发生和发展也密切相关。研究发现，ACACA基因的表达水平与结直肠癌的预后呈负相关，ACACA基因的表达上调与不良预后相关[6]。此外，ACACA基因的表达上调可以增强结直肠癌细胞对铁死亡诱导剂的敏感性[6]。
除了在肿瘤发生和发展中的作用外，ACACA基因还与乳制品中脂肪含量有关。研究发现，ACACA基因的变异与羊奶中的脂肪含量有关，ACACA基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与羊奶中的脂肪含量呈正相关[3]。
综上所述，ACACA基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂质代谢、线粒体功能和细胞增殖等。ACACA基因的变异或异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关，例如非酒精性脂肪肝病、肝细胞癌、前列腺癌和结直肠癌等。因此，ACACA基因的研究对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
参考文献：
1. Dong, Jian, Li, Muzi, Peng, Runsheng, Qiao, Zilin, Sun, Na. 2024. ACACA reduces lipid accumulation through dual regulation of lipid metabolism and mitochondrial function via AMPK- PPARα- CPT1A axis. In Journal of translational medicine, 22, 196. doi:10.1186/s12967-024-04942-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395901/
2. Zhengdong, Ai, Xiaoying, Xing, Shuhui, Fu, Xi, Tang, Wanqian, Liu. 2024. Identification of fatty acids synthesis and metabolism-related gene signature and prediction of prognostic model in hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 24, 130. doi:10.1186/s12935-024-03306-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584256/
3. Moioli, B, Scatà, M C, De Matteis, G, Catillo, G, Napolitano, F. 2013. The ACACA gene is a potential candidate gene for fat content in sheep milk. In Animal genetics, 44, 601-3. doi:10.1111/age.12036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23488977/
4. Wu, Yu-Peng, Zheng, Wen-Cai, Huang, Qi, Xue, Xue-Yi, Xu, Ning. 2023. ND630 controls ACACA and lipid reprogramming in prostate cancer by regulating the expression of circKIF18B_003. In Journal of translational medicine, 21, 877. doi:10.1186/s12967-023-04760-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38049827/
5. Zhang, Hui, Liu, Shaoyou, Cai, Zhouda, Tan, Huijing, Zhong, Weide. 2021. Down-regulation of ACACA suppresses the malignant progression of Prostate Cancer through inhibiting mitochondrial potential. In Journal of Cancer, 12, 232-243. doi:10.7150/jca.49560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391420/
6. Du, Songtao, Zeng, Furong, Sun, Huiyan, Yin, Mingzhu, Cui, Binbin. . Prognostic and therapeutic significance of a novel ferroptosis related signature in colorectal cancer patients. In Bioengineered, 13, 2498-2512. doi:10.1080/21655979.2021.2017627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35067161/
