智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pip4p1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pip4p1-KO
产品编号：
S-KO-20563
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pip4p1-KO mice (Strain S-KO-20563) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Pip4p1em1/Cya
品系编号
KOCMP-219024-Pip4p1-B6J-VB
产品编号
S-KO-20563
基因名
Pip4p1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tmem55b
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001033271
Ensembl ID
ENSMUST00000160835
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2448501 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality associated with embryonic growth arrest at E9.5.
基因研究概述
Pip4p1，也称为TMEM55A，是一种在细胞内发挥重要作用的基因。它编码的蛋白质是一种磷酸酯酶，属于磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 4-磷酸酶家族。这个家族的成员在调节细胞内的磷脂酰肌醇信号传导途径中扮演关键角色，这些途径涉及细胞的生长、分化、凋亡和细胞内物质的运输等众多生物学过程。
在细胞自噬方面，研究发现，通过CRISPR激活技术上调PIP4P1基因的表达可以促进细胞自噬。PIP4P1的激活可以增强细胞自噬的基础水平，这表明PIP4P1可能是一种正调控自噬的因子[1]。这一发现为理解自噬的分子机制提供了新的线索，也为开发基于自噬调控的治疗策略提供了可能。
在溶酶体定位方面，研究发现，溶酶体跨膜蛋白TMEM55B的表达水平可以影响溶酶体的位置。TMEM55B能够招募JIP4到溶酶体表面，从而诱导依赖动力蛋白的溶酶体向微管负端的运输。TMEM55B的过表达会导致溶酶体聚集到细胞中心，而TMEM55B或JIP4的耗竭则会导致溶酶体分散到细胞周边[2]。这一发现揭示了溶酶体定位调节的新机制，也为研究溶酶体在细胞功能中的作用提供了新的视角。
在溶酶体稳态和mTORC1激活方面，研究发现，TMEM55B参与维持溶酶体的稳态，并影响mTORC1的激活。氨基酸可以诱导mTORC1募集到溶酶体膜并激活它，而TMEM55B在这个过程中发挥重要作用。TMEM55B的耗竭会导致溶酶体稳态失衡，并抑制mTORC1的激活[3]。这一发现为理解mTORC1激活的分子机制提供了新的线索，也为研究溶酶体在细胞代谢中的作用提供了新的视角。
在非综合征性唇腭裂的发生机制中，研究发现，PIP4P1基因的多态性可能与非综合征性唇腭裂的发生相关。通过对27个候选基因的SNP进行基因分型，发现PIP4P1基因的某些SNP与非综合征性唇腭裂的发生具有显著相关性[4]。这一发现为理解非综合征性唇腭裂的发生机制提供了新的线索，也为开发基于基因检测的诊断和预防策略提供了可能。
综上所述，PIP4P1/TMEM55A在细胞自噬、溶酶体定位、溶酶体稳态和mTORC1激活等方面发挥重要作用，并可能与非综合征性唇腭裂的发生相关。深入研究PIP4P1/TMEM55A的功能和机制，将为理解细胞生物学过程和疾病发生机制提供新的线索，也为开发基于基因调控的治疗策略提供新的可能。
参考文献：
1. Nigorikawa, Kiyomi, Fukushima, Yu, Shimada, Chinatsu, Matsumoto, Daisuke, Nomura, Wataru. . CRISPRa Analysis of Phosphoinositide Phosphatases Shows That TMEM55A Is a Positive Regulator of Autophagy. In Biological & pharmaceutical bulletin, 47, 1148-1153. doi:10.1248/bpb.b23-00865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38880622/
2. Willett, Rose, Martina, José A, Zewe, James P, Hammond, Gerald R V, Puertollano, Rosa. 2017. TFEB regulates lysosomal positioning by modulating TMEM55B expression and JIP4 recruitment to lysosomes. In Nature communications, 8, 1580. doi:10.1038/s41467-017-01871-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29146937/
3. Hashimoto, Yutaka, Shirane, Michiko, Nakayama, Keiichi I. 2018. TMEM55B contributes to lysosomal homeostasis and amino acid-induced mTORC1 activation. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 23, 418-434. doi:10.1111/gtc.12583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29644770/
4. Ge, Xing, Hong, Jia-Wei, Shen, Jun-Yu, Chen, Gang, Xu, Li-Chun. . Investigation of candidate genes of non-syndromic cleft lip with or without cleft palate, using both case-control and family-based association studies. In Medicine, 98, e16170. doi:10.1097/MD.0000000000016170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31261547/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
