智鼠故事 
C57BL/6JCya-Col5a1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Col5a1-KO
产品编号：
S-KO-20046
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Col5a1-KO mice (Strain S-KO-20046) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Col5a1em1/Cya
品系编号
KOCMP-12831-Col5a1-B6J-VA
产品编号
S-KO-20046
基因名
Col5a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88457 Homozygous mutation of this gene results in lethality around E10-11 due to cardiovascular insufficiency and lack of collagen fibril formation. Heterozygotes exhibit poorly organized and less dense fibers in the dermis and reduced skin tensile strength and are a model for Ehlers-Danlos Syndrome.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Col5a1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Col5a1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Col5a1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型是通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中构建的。Col5a1基因位于小鼠2号染色体上，由66个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在66号外显子。该模型选择了3号外显子作为目标位点，该区域包含214个碱基对的编码序列。通过对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Col5a1-KO小鼠模型可用于研究Col5a1基因在小鼠体内的功能。该基因的纯合突变会导致胚胎在E10-11阶段因心血管功能不全和胶原纤维形成不足而死亡。杂合子小鼠表现出真皮层纤维组织排列紊乱、纤维密度降低，以及皮肤拉伸强度下降，是Ehlers-Danlos综合症的一个模型。由于敲除等位基因会导致胚胎死亡，因此赛业生物（Cyagen）强烈建议构建条件性敲除模型。通过将携带敲除等位基因的小鼠与缺失小鼠进行杂交，可以获得敲除型小鼠。
Col5a1-KO小鼠模型的构建基于现有数据库中的遗传信息。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的风险。因此，在构建过程中，赛业生物（Cyagen）采用了基于现有数据库的遗传信息进行设计。
基因研究概述
COL5A1，即胶原蛋白V型α1链基因，编码胶原蛋白V型的一个亚基。胶原蛋白V型是一种结构蛋白，属于胶原蛋白家族，广泛存在于人体的结缔组织中，如皮肤、肌腱、韧带和骨骼。它与其他类型的胶原蛋白共同构成细胞外基质，为组织提供支持和结构稳定性。COL5A1基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肌腱和韧带的损伤、肿瘤的发生和进展，以及遗传性结缔组织疾病。
一项荟萃分析研究了COL5A1基因多态性与白种人中肌腱-韧带损伤风险之间的关系[1]。研究结果表明，COL5A1基因的多态性，特别是rs12722（BstUI）和rs13946（DpnII）位点，与肌腱-韧带损伤风险存在显著相关性。具体来说，rs12722位点的某些等位基因变异与降低肌腱-韧带损伤风险相关，而rs13946位点的变异则与增加风险相关。此外，COL5A1基因的其他多态性位点，如rs71746744和rs16399，也与肌腱-韧带损伤风险相关。
在肿瘤领域，COL5A1基因也引起了广泛的关注。研究表明，COL5A1基因在多种人类肿瘤中表达水平升高，并且与患者的预后不良相关[2]。例如，在头颈鳞状细胞癌中，COL5A1基因的表达水平与患者的生存时间呈负相关。此外，COL5A1基因的表达水平还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润相关，提示COL5A1基因可能参与了肿瘤的免疫逃逸过程。
此外，COL5A1基因的变异与遗传性结缔组织疾病——经典型埃勒斯-当洛斯综合征（EDS）的发生密切相关[3]。EDS是一种罕见的遗传性结缔组织疾病，表现为皮肤松弛、关节活动过度、容易出血和受伤等症状。研究发现，大约50%的EDS患者存在COL5A1基因的突变，导致胶原蛋白V型的合成和功能异常，进而影响结缔组织的稳定性和弹性。
综上所述，COL5A1基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括结缔组织的形成和维护、肿瘤的发生和进展，以及遗传性结缔组织疾病的发生。研究COL5A1基因的变异和功能，有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pabalan, Noel, Tharabenjasin, Phuntila, Phababpha, Suphawadee, Jarjanazi, Hamdi. 2018. Association of COL5A1 gene polymorphisms and risk of tendon-ligament injuries among Caucasians: a meta-analysis. In Sports medicine - open, 4, 46. doi:10.1186/s40798-018-0161-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30350114/
2. Zhu, Hua, Hu, Xinyao, Feng, Shi, Gu, Lijuan, Xiong, Xiaoxing. 2022. The Hypoxia-Related Gene COL5A1 Is a Prognostic and Immunological Biomarker for Multiple Human Tumors. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 6419695. doi:10.1155/2022/6419695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35082969/
3. Malfait, Fransiska, Wenstrup, Richard J, De Paepe, Anne. . Clinical and genetic aspects of Ehlers-Danlos syndrome, classic type. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 12, 597-605. doi:10.1097/GIM.0b013e3181eed412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20847697/
