智鼠故事 
C57BL/6JCya-Txnipem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Txnip-KO
产品编号：
S-KO-16013
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Txnip-KO mice (Strain S-KO-16013) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Txnipem1/Cya
品系编号
KOCMP-56338-Txnip-B6J-VA
产品编号
S-KO-16013
基因名
Txnip
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
THIF；Tbp-2；VDUP1；Hyplip1；1200008J08Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1889549 Homozygous null mice display impaired natural killer cell development and activity, hyperplasia of lymphoid tissue in the ileum, and increased T cell proliferation. Lipid metabolism and blood clotting were also affected by another null mutation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Txnip位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Txnip基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Txnip-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠。Txnip基因位于小鼠3号染色体上，包含8个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子2至8作为目标区域，该区域包含944 bp编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Txnip基因敲除小鼠。基因型鉴定结果表明，敲除等位基因的小鼠表现出自然杀伤细胞发育和活性受损，回肠淋巴组织增生，以及T细胞增殖增加。此外，脂质代谢和血液凝固也受到影响。赛业生物（Cyagen）的实验结果表明，敲除等位基因小鼠的Gm15441基因表达可能受到影响。
基因研究概述
TXNIP，即硫氧还蛋白相互作用蛋白（Thioredoxin-interacting protein），是一种细胞应激反应的关键调节因子，它在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞代谢、炎症反应、细胞凋亡和氧化应激等。TXNIP可以与硫氧还蛋白系统相互作用，影响细胞的氧化还原状态，进而调节细胞的生理功能。此外，TXNIP还可以与其他蛋白相互作用，参与细胞信号通路的调节，影响细胞增殖、分化和凋亡等过程。
TXNIP在多种疾病中发挥着重要作用，包括心血管疾病、神经退行性疾病、癌症、糖尿病等。例如，TXNIP可以抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，因此在某些类型的癌症中可能具有肿瘤抑制作用。此外，TXNIP还可以调节细胞的代谢，影响细胞的能量供应和利用，因此在糖尿病等代谢性疾病中也可能发挥重要作用。
TXNIP在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制中也发挥着重要作用。研究表明，TXNIP在NAFLD和NASH患者的肝脏中表达上调，与自噬功能障碍和脂肪酸氧化受损相关。TXNIP可以通过与PRKAA相互作用，激活MTORC1信号通路，进而促进自噬和脂肪酸氧化，从而减轻肝脏的脂肪变性、炎症和纤维化[1]。
TXNIP还可以抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）向成骨细胞和软骨细胞表型的转变，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。研究表明，TXNIP可以抑制骨形态发生蛋白（BMP）信号通路，从而抑制VSMCs的成骨分化[2]。
TXNIP还可以改善视网膜色素变性（RP）患者的视锥细胞健康。研究表明，TXNIP可以通过促进乳酸代谢，改善线粒体健康，从而延长RP小鼠的视锥细胞存活和视力[3]。
TXNIP在多种癌症中表达下调，可能具有肿瘤抑制作用。研究表明，TXNIP可以通过影响代谢重编程和氧化应激，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，并促进肿瘤细胞的凋亡[4]。
TXNIP的基因敲除可以改善肥胖性心肌病。研究表明，TXNIP基因敲除可以改善线粒体功能障碍，促进脂肪酸氧化，从而减轻肥胖小鼠的心脏脂肪沉积和心脏功能损伤[5]。
TXNIP在应激诱导的肝脏炎症和细胞死亡中也发挥着重要作用。研究表明，TXNIP可以通过调节CYLD-NRF2-OASL1信号轴，抑制STING-TBK1信号通路，从而减轻肝脏的炎症和细胞凋亡[6]。
TXNIP在NASH的发病机制中也发挥着重要作用。研究表明，TXNIP可以通过NEDD4L-TXNIP-CHOP信号轴，调节内质网应激介导的细胞凋亡，从而减轻NASH的炎症和纤维化[7]。
TXNIP在糖尿病肾病（DN）的发病机制中也发挥着重要作用。研究表明，TXNIP可以通过mtROS-TXNIP-NLRP3信号轴，促进肾脏的炎症反应，导致肾小管损伤[8]。
TXNIP在椎间盘退变（IVDD）的发病机制中也发挥着重要作用。研究表明，TXNIP可以通过调节谷氨酰胺代谢，抑制椎间盘细胞的分解代谢，从而减轻IVDD[9]。
TXNIP的基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的易感性相关。研究表明，TXNIP的基因多态性可能与T2DM患者的血糖水平和HbA1c水平相关[10]。
综上所述，TXNIP在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞代谢、炎症反应、细胞凋亡和氧化应激等。TXNIP在多种疾病中发挥着重要作用，包括心血管疾病、神经退行性疾病、癌症、糖尿病等。TXNIP的研究有助于深入理解细胞应激反应的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
2. Woo, Sang-Ho, Kyung, Dongsoo, Lee, Seung Hyun, Choi, Jae-Hoon, Kim, Dae-Yong. 2022. TXNIP Suppresses the Osteochondrogenic Switch of Vascular Smooth Muscle Cells in Atherosclerosis. In Circulation research, 132, 52-71. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448450/
3. Xue, Yunlu. . Txnip Gene Therapy of Retinitis Pigmentosa Improves Cone Health. In Advances in experimental medicine and biology, 1415, 143-146. doi:10.1007/978-3-031-27681-1_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440027/
4. Chen, Yiting, Ning, Jieling, Cao, Wenjie, Feng, Xueping, Zhang, Bin. 2020. Research Progress of TXNIP as a Tumor Suppressor Gene Participating in the Metabolic Reprogramming and Oxidative Stress of Cancer Cells in Various Cancers. In Frontiers in oncology, 10, 568574. doi:10.3389/fonc.2020.568574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33194655/
5. Li, Aiyun, Zhang, Yichao, Wang, Jin, Gao, Feng, Jiao, Xiangying. 2023. Txnip Gene Knockout Ameliorated High-Fat Diet-Induced Cardiomyopathy Via Regulating Mitochondria Dynamics and Fatty Acid Oxidation. In Journal of cardiovascular pharmacology, 81, 423-433. doi:10.1097/FJC.0000000000001414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36888974/
6. Zhan, Yongqiang, Xu, Dongwei, Tian, Yizhu, Farmer, Douglas G, Ke, Bibo. 2022. Novel role of macrophage TXNIP-mediated CYLD-NRF2-OASL1 axis in stress-induced liver inflammation and cell death. In JHEP reports : innovation in hepatology, 4, 100532. doi:10.1016/j.jhepr.2022.100532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035360/
7. Guo, Qian, Xin, Mingyang, Lu, Qingchun, Gao, Bin, Yang, Ling. 2023. A novel NEDD4L-TXNIP-CHOP axis in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. In Theranostics, 13, 2210-2225. doi:10.7150/thno.81192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153733/
8. Han, Yachun, Xu, Xiaoxuan, Tang, Chengyuan, Kanwar, Yashpal S, Sun, Lin. 2018. Reactive oxygen species promote tubular injury in diabetic nephropathy: The role of the mitochondrial ros-txnip-nlrp3 biological axis. In Redox biology, 16, 32-46. doi:10.1016/j.redox.2018.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29475133/
9. Dong, Zheng-Lin, Jiao, Xin, Wang, Zeng-Guang, Wang, Jian, Tao, Hai-Rong. 2024. D-mannose alleviates intervertebral disc degeneration through glutamine metabolism. In Military Medical Research, 11, 28. doi:10.1186/s40779-024-00529-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711073/
10. Liang, Tao, Wu, Zubo, Du, Shuaixian, Hu, Lihua. 2020. TXNIP Gene Single Nucleotide Polymorphisms Associated with the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus in a Chinese Han Population. In DNA and cell biology, 39, 1513-1520. doi:10.1089/dna.2020.5592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32522049/
