智鼠故事 
C57BL/6JCya-P2ry12em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
P2ry12-KO
产品编号：
S-KO-13444
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：P2ry12-KO mice (Strain S-KO-13444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-P2ry12em1/Cya
品系编号
KOCMP-70839-P2ry12-B6J-VA
产品编号
S-KO-13444
基因名
P2ry12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
P2Y12；2900079B22Rik；4921504D23Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918089 Homozygous mutation of this gene results in impaired platelet activation, increased bleeding time and delayed thrombus formation in injured arteries.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
P2ry12位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得P2ry12基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
P2ry12-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，以C57BL/6JCya为背景，通过对P2ry12基因进行全身性基因敲除，旨在研究P2ry12基因在小鼠体内的功能。P2ry12基因位于小鼠3号染色体上，包含4个外显子，其中起始密码子ATG位于4号外显子，终止密码子TAG也位于4号外显子。敲除策略选择4号外显子作为目标区域，该区域包含1044 bp的编码序列。赛业生物（Cyagen）通过基因编辑技术成功构建了P2ry12基因敲除小鼠，并对其进行了PCR和测序分析，确认基因敲除的成功。P2ry12基因敲除小鼠表现出血小板激活受损、出血时间延长和受损动脉血栓形成延迟等表型。
基因研究概述
P2RY12，也称为P2Y12受体，是一种G蛋白偶联受体，属于P2Y受体家族，主要在血小板、血管平滑肌细胞和微胶质细胞中表达。P2RY12受体在多种生物学过程中发挥重要作用，包括血小板聚集、血管平滑肌细胞功能和神经血管调节。
P2RY12受体在血小板聚集过程中发挥重要作用。当血小板受到刺激时，ADP会与P2RY12受体结合，激活下游信号通路，导致血小板聚集。P2RY12受体基因的遗传多态性可能与血小板聚集功能和血栓形成的风险相关。例如，参考文献[6]报道，P2RY12受体基因的H2单倍型与冠状动脉疾病患者中阿司匹林抵抗的风险相关，而参考文献[7]报道，P2RY12受体基因的C34T和G52T多态性与急性冠状动脉综合征患者中氯吡格雷抵抗和不良心血管事件的风险相关。
P2RY12受体在血管平滑肌细胞功能中也发挥重要作用。P2RY12受体的激活可以抑制血管平滑肌细胞的自噬，促进泡沫细胞的形成，从而促进动脉粥样硬化的发展。参考文献[1]报道，P2RY12受体的抑制可以改善高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠（动脉粥样硬化模型）的脂质积累和血管平滑肌细胞来源的泡沫细胞形成，而不依赖于LDL-c水平。此外，P2RY12受体的激活可以抑制胆固醇的外排，而P2RY12受体的基因敲低或药理学抑制可以抑制这种效应。参考文献[4]报道，P2RY12受体基因的T-744C多态性与高血压和糖尿病患者的血管损伤风险相关，表明P2RY12受体在血管平滑肌细胞功能中发挥重要作用。
P2RY12受体在神经血管调节中也发挥重要作用。微胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞，参与脑内免疫反应和神经血管调节。参考文献[2]报道，微胶质细胞通过PANX1-P2RY12偶联调节血管结构和功能。参考文献[3]报道，微胶质细胞具有独特的TGF-β依赖性分子和功能特征。参考文献[5]报道，微胶质细胞的转录组分析揭示了基因表达和剪接的定量性状位点，并提出了与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的候选功能变体。
综上所述，P2RY12受体在血小板聚集、血管平滑肌细胞功能和神经血管调节中发挥重要作用。P2RY12受体基因的遗传多态性与血小板聚集功能和血栓形成的风险相关。P2RY12受体的激活可以抑制血管平滑肌细胞的自噬，促进泡沫细胞的形成，从而促进动脉粥样硬化的发展。微胶质细胞通过PANX1-P2RY12偶联调节血管结构和功能。P2RY12受体在神经退行性疾病和神经精神疾病中发挥重要作用。P2RY12受体的研究有助于深入理解血小板聚集、血管平滑肌细胞功能和神经血管调节的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pi, Shulan, Mao, Ling, Chen, Jiefang, Yue, Zhenyu, Hu, Bo. 2020. The P2RY12 receptor promotes VSMC-derived foam cell formation by inhibiting autophagy in advanced atherosclerosis. In Autophagy, 17, 980-1000. doi:10.1080/15548627.2020.1741202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32160082/
2. Bisht, Kanchan, Okojie, Kenneth A, Sharma, Kaushik, Kuan, Chia-Yi, Eyo, Ukpong B. 2021. Capillary-associated microglia regulate vascular structure and function through PANX1-P2RY12 coupling in mice. In Nature communications, 12, 5289. doi:10.1038/s41467-021-25590-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489419/
3. Butovsky, Oleg, Jedrychowski, Mark P, Moore, Craig S, Antel, Jack P, Weiner, Howard L. 2013. Identification of a unique TGF-β-dependent molecular and functional signature in microglia. In Nature neuroscience, 17, 131-43. doi:10.1038/nn.3599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24316888/
4. Lopes, Katia de Paiva, Snijders, Gijsje J L, Humphrey, Jack, de Witte, Lot D, Raj, Towfique. 2022. Genetic analysis of the human microglial transcriptome across brain regions, aging and disease pathologies. In Nature genetics, 54, 4-17. doi:10.1038/s41588-021-00976-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992268/
5. Galatro, Thais F, Holtman, Inge R, Lerario, Antonio M, Marie, Suely K N, Eggen, Bart J L. 2017. Transcriptomic analysis of purified human cortical microglia reveals age-associated changes. In Nature neuroscience, 20, 1162-1171. doi:10.1038/nn.4597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28671693/
6. Karazhanova, Ludmila, Zhukusheva, Sholpan, Akilzhanova, Ainur. 2014. Association Between the P2RY12 Receptor Gene Polymorphism and Aspirin Resistance in Patients with Coronary Artery Disease. In Central Asian journal of global health, 3, 160. doi:10.5195/cajgh.2014.160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29805889/
7. Li, Miaonan, Wang, Hongju, Xuan, Ling, Zhang, Ningru, Huang, Yuli. . Associations between P2RY12 gene polymorphisms and risks of clopidogrel resistance and adverse cardiovascular events after PCI in patients with acute coronary syndrome. In Medicine, 96, e6553. doi:10.1097/MD.0000000000006553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28383427/
