GPBAR1,也称为TGR5,是一种G蛋白偶联胆汁酸受体1。GPBAR1是一种存在于肝脏、肠道、肌肉和棕色脂肪组织中的胆汁酸受体,其主要功能是作为信号分子,参与调节上皮细胞增殖、基因表达、脂质和葡萄糖代谢[1]。GPBAR1的激活可以促进肠道干细胞(ISC)的增殖和分化,从而参与肠道上皮的更新和损伤后的修复过程[6]。此外,GPBAR1的激活还可以抑制血管炎症和动脉粥样硬化,改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关的心血管疾病[5]。
GPBAR1在胆汁酸介导的炎症中也发挥着重要作用。研究发现,胆汁酸可以激活胆汁酸受体GPBAR1和FXR,从而促进肝脏和肠道中的炎症反应。胆汁酸的异常代谢和胆汁酸受体的功能障碍与多种肝脏疾病的发生和发展密切相关,包括原发性硬化性胆管炎(PSC)和胆汁淤积性肝病[4][3]。研究发现,PSC患者胆管上皮细胞中GPBAR1的表达下调,这可能是导致PSC发生和进展的原因之一[3]。
此外,胆汁酸还可以通过GPBAR1影响肠道菌群的结构和功能。研究发现,肠道菌群可以代谢胆汁酸,产生次级胆汁酸,次级胆汁酸可以激活GPBAR1,从而影响肠道菌群的结构和功能[2]。肠道菌群的变化又可以影响胆汁酸的代谢和GPBAR1的表达,从而形成一个复杂的相互作用网络。
综上所述,GPBAR1是一种重要的胆汁酸受体,在肠道菌群、肠道炎症和肝脏疾病的发生和发展中发挥着重要作用。深入研究GPBAR1的生物学功能和信号通路,有助于揭示胆汁酸介导的炎症和疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Di Ciaula, Agostino, Garruti, Gabriella, Lunardi Baccetto, Raquel, Wang, David Q-H, Portincasa, Piero. . Bile Acid Physiology. In Annals of hepatology, 16, s4-s14. doi:10.5604/01.3001.0010.5493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29080336/
2. Nabavi-Rad, Ali, Sadeghi, Amir, Asadzadeh Aghdaei, Hamid, Smith, Sinéad Marian, Zali, Mohammad Reza. . The double-edged sword of probiotic supplementation on gut microbiota structure in Helicobacter pylori management. In Gut microbes, 14, 2108655. doi:10.1080/19490976.2022.2108655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951774/
3. Reich, Maria, Spomer, Lina, Klindt, Caroline, Heikenwalder, Mathias, Keitel, Verena. 2021. Downregulation of TGR5 (GPBAR1) in biliary epithelial cells contributes to the pathogenesis of sclerosing cholangitis. In Journal of hepatology, 75, 634-646. doi:10.1016/j.jhep.2021.03.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872692/
4. Li, Man, Cai, Shi-Ying, Boyer, James L. 2017. Mechanisms of bile acid mediated inflammation in the liver. In Molecular aspects of medicine, 56, 45-53. doi:10.1016/j.mam.2017.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28606651/
5. Biagioli, Michele, Marchianò, Silvia, Di Giorgio, Cristina, Cirino, Giuseppe, Fiorucci, Stefano. 2023. Activation of GPBAR1 attenuates vascular inflammation and atherosclerosis in a mouse model of NAFLD-related cardiovascular disease. In Biochemical pharmacology, 218, 115900. doi:10.1016/j.bcp.2023.115900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926268/
6. Sorrentino, Giovanni, Perino, Alessia, Yildiz, Ece, Pellicciari, Roberto, Schoonjans, Kristina. 2020. Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration. In Gastroenterology, 159, 956-968.e8. doi:10.1053/j.gastro.2020.05.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32485177/